英矽智慧公司近日與中外科研團隊合作，利用ai（人工智慧）靶點識別引擎發現了多個肌萎縮側索硬化症的潛在治療靶點，相關論文發表在國際期刊《衰老神經科學前沿》上。肌萎縮側索硬化症俗稱“漸凍人症”，已獲批上市的藥物都不能阻止或逆轉患者的功能喪失。英矽智慧聯合執行長、上海研發中心負責人任峰博士表示，這一成果證明了人工智慧引擎在藥物靶點發現方面的能力。

萎縮性脊髓側索硬化症是運動神經元病中最為常見、最易識別的表型。有人用8個字形容“漸凍人”——身如頑石，心似飛鳥。該病臨床表現為四肢及軀幹肌肉萎縮，導致運動功能嚴重障礙，最後累及呼吸肌。許多患者在臨床症狀出現後3—5年內因呼吸困難、吞嚥障礙而死亡。全球範圍內，有超過70萬人被確診患有肌萎縮側索硬化症。

已故物理學家霍金患有“漸凍人症”。來源：新華社/法新

在這項研究中，科研團隊透過搜尋大量的資料集尋找與疾病相關的基因，並識別可作為創新療法的潛在靶點。他們利用英矽智慧自主研發的ai靶點識別引擎pandaomics分析了來自公共資料集的中樞神經系統樣本表達譜，以及來自answer als（回答萎縮性脊髓側索硬化症）專案的由誘導性多功能幹細胞分化成的運動神經元表達譜。經過分析，科學家確定了17個高置信度靶點和11個全新的靶點。

在尋找藥物靶點的過程中，pandaomics扮演了重要角色。這個人工智慧引擎透過對組學資料和文字資料池的分析，能找到病人與健康人群的基因差異，再結合訊號通路、科學文獻、意見領袖等多方面資訊的綜合分析，找到靶點與疾病的關聯，進而發現某種適應症的新靶點。它的演算法還可以根據新穎性、置信度、商業性、成藥性、安全性和其他影響靶點選擇的關鍵因素，對靶點蛋白進行排序。

ai靶點識別引擎pandaomics執行示意圖

對於這28個科學家和人工智慧引擎共同發現的靶點，研究人員在果蠅模型中開展了驗證工作，有18個靶點被證明與漸凍人症的症狀有適度或強相關性。這18個靶點涵蓋8個科學界未報告過的基因——kcnb2、kcns3、adra2b、nr3c1、p2ry14、ppp3cb、ptprc和rara。 如果抑制這些靶點，漸凍人症的神經退行性症狀就有望得到減緩。

清華大學教授、福貝生物科技創始人魯白博士表示：“從人工智慧驅動在海量資料集中發現靶點，到在果蠅、小鼠、誘導多能幹細胞等多個模型系統中進行生物驗證，再到透過研究者發起的試驗進行快速臨床測試，這代表了一種新的趨勢，有望大大降低藥物開發的成本和時間。更重要的是成功率的提升，特別是針對神經退行性疾病而言。”這位科學家期待，對這些新靶點展開臨床驗證。

談及未來的臨床驗證，任峰博士告訴記者：“我們正在深化合作，將其中的一些靶點推向臨床試驗階段。”令他欣喜的是，人工智慧引擎識別的64%靶點（28箇中的18個）在臨床前動物模型中得到了驗證。今後，英矽智慧將進一步擴大pandaomics的使用範圍，利用它來發現腫瘤、免疫、纖維化疾病等多種疾病的新靶點。

欄目主編：黃海華

本文作者：俞陶然

題圖來源：視覺中國

圖片編輯：邵競