光動力療法

（PDT）

是一種很有前景的治療方案，但由於缺乏最佳的光敏劑和智慧輸光工藝以及

PDT

的固有缺點（如耐缺氧性），其療效受到嚴重限制。因此韓國梨花女子大學

Juyoung Yoon

，首爾國立大學醫學院

Dong-SupLee

聯合福州大學黃劍東等人提出了一種臨床上較有前景的治療方案，利用水溶性酞菁衍生物

（PcN4）

與缺氧啟用前藥

（AQ4N）

同時遞送，來放大

PDT

的效果並增強癌症免疫治療。

白蛋白是人體內最豐富的血漿蛋白，有研究發現癌細胞上白蛋白受體（如糖蛋白

60

）的過表達有助於白蛋白向癌細胞的內化。在本研究中，作者透過實驗證實

PcN4

和體內白蛋白二聚體確實存在強結合能力，並發現在注射

PcN424h

後，

PcN4

開始特異性定位於腫瘤組織。

圖

1|

水溶性酞菁衍生物

（PcN4）

聯合缺氧啟用前藥

（AQ4N）

治療示意圖

接著，作者透過對

4T1

荷瘤裸鼠靜脈注射

PcN4

和

AQ4N

來研究其協同抗癌作用，結果表明：鐳射照射

24h

後，腫瘤缺氧面積逐漸增加；注射前藥

AQ4N24

小時後

AQ4

代謝物在腫瘤組織中積累；聯合治療後療效顯著，腫瘤明顯減小，肺轉移明顯減少，進而猜測聯合治療激活了裸鼠剩餘的免疫細胞。

圖

2|PcN4+AQ4N

聯合治療對

4T1

荷瘤裸鼠的抗腫瘤作用

所以，接下來作者透過給予

4T1

荷瘤

BALB/c

小鼠靜脈注射

PcN4

和

AQ4N

來研究

PcN4

和

AQ4N

聯合治療的免疫原性，結果顯示：

PcN4

和

AQ4N

聯合治療刺激了效應

CD8+T

細胞，並將它們招募到三陰性乳腺癌組織中，激發了免疫活性小鼠的適應性免疫，從而增強了腫瘤細胞的殺傷力，有效抑制了原發腫瘤生長和自發性肺轉移；這些

CD8+T

細胞中大多數對

PD-1

和

TIM3

均呈陽性，新增抗

pd-L1

抗體顯著提高了對原發性腫瘤生長的抑制作用。

圖

3|PcN4+AQ4N

聯合治療對

4T1

腫瘤攜帶免疫活性

BALB/c

小鼠的抗腫瘤作用

最後，作者透過建立兩種不同的遠位腫瘤模型來研究

PcN4

和

AQ4N

聯合治療的遠位效應和抗轉移作用，結果表明：該聯合治療誘導了強烈的系統性

CD8+T

細胞反應，從而有效地減少了遠處腫瘤的生長和肺轉移。

圖

4|

抗

pd-L1

與

PDT

啟用的聯合治療增強了

4T1

延遲的遠處原發腫瘤模型的遠位作用

總之，

PcN4-AQ4N

聯合抗

pd-L1

治療對於原發腫瘤中腫瘤特異性細胞毒性

T

細胞的啟用作用非常強大。此外，這種聯合治療方式對治療小鼠三陰性乳腺癌耐藥發揮了更強的遠位作用。

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