2022年9月15日，海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）骨科頸腰椎疾病病區史建剛教授團隊在國際老年醫學TOP期刊《Ageing Research Reviews》（影響因子：11。788，中科院一區）線上發表題為“The role of nerve fibers and their neurotransmitters in regulating intervertebral disc degeneration”的綜述，從神經調節的角度全面系統介紹了椎間盤退變近一百年來的發展以及史建剛教授團隊在神經源性椎間盤退變調節中的重要研究成果。

海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）頸腰椎疾病病區規培生孫凱強博士為該論文的第一作者，蔣佳霖博士生，王元副教授為該論文的共同第一作者，史建剛教授、孫璟川副教授為該論文的共同通訊作者。

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下丘腦-脊髓-背根神經節

/交感神經節-椎間盤軸：

不可忽視的調控機制

正常的椎間盤是無神經的和無血管的，然而在退變的椎間盤組織內部存在不同型別的神經纖維，可能在椎間盤源性疼痛的產生中起關鍵作用（如下圖）。椎間盤的支配神經主要是是竇椎神經，其主要由脊神經腹側支的體節分支和灰色交通支的交感神經節後支組成，具備本體感覺和疼痛感受雙重功能。竇椎神經可以接收或傳輸來自椎間盤的機械和化學刺激，所有這些訊號將被傳輸到相應的背根神經節或交感神經節，導致SP和CGRP等神經遞質的產生和轉運增加，進入相應水平的脊髓或透過軸突返回椎間盤。在中樞神經系統，參與椎間盤調控的主要是下丘腦腹內側核（VMH）和室旁核（PVN），從而建立椎間盤-背根神經節/交感神經-VMH/PVN調控軸。

因此，研究團隊提出神經系統對椎間盤退變的調節是透過椎間盤-背根神經節/交感神經-VMH/PVN環實現的。

椎間盤的神經支配

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神經系統直接

調控椎間盤退變

研究團隊一直專注於神經調節與椎間盤退變的關係，結合以往研究報道和團隊近期研究成果，認為感覺神經遞質（SP和CGRP）在低水平下對正常椎間盤細胞發揮其營養和促合成代謝作用，而在亞健康或病理狀態下，這些遞質水平異常升高將轉化為分解代謝和促炎因子，加速椎間盤退變。交感神經產生的神經遞質主要有去甲腎上腺素、NPY和VIP。團隊前期研究發現，交感神經對於椎間盤退變的影響是多樣的，主要取決於神經遞質的種類、髓核細胞狀態、以及其表面受體的表達。

因此，研究團隊提出椎間盤退變新理論：受多種因素影響，如神經營養因子和機械力等，分佈在纖維環外層的神經纖維會滲透到盤內層組織中，釋放神經遞質。這些神經遞質會逆向啟用背根神經節和交感神經節內的相應神經元，透過脊髓突觸傳遞到中樞神經系統， VMH和PVN。在VMH和PVN的控制下，椎間盤內部的神經支配將得到加強，釋放的各種神經遞質（SP， CGRP， NPY， VIP， 和NE等）可透過其受體直接影響椎間盤細胞的功能（如下圖）。

神經調節-椎間盤退變軸示意圖

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研究團隊在

神經源性椎間盤退變中

形成特色科學體系

神經源性椎間盤退變作為史建剛教授提出的“弓弦病理論體系”的一項重要分支，主要由海軍軍醫大學第二附屬醫院（上海長征醫院）骨科頸腰椎疾病病區史建剛教授團隊完成。該團隊長期致力於脊柱退變相關疾病，特別是弓弦病基礎與臨床研究，在神經源性椎間盤退變、後縱韌帶骨化症等脊柱退行性變疾病的機制研究中取得一系列重要成果。

該團隊圍繞椎間盤退變和OPLL的相關臨床及基礎研究獲得2020年上海市科技進步一等獎，相關成果先後發表於《Ageing Research Reviews》、《JBJS》、《Journal of Neurosurgery》、《Spine》， 《International Orthopedics》、《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》、《Mediators of Inflammation》等國際知名期刊雜誌。

上海長征醫院骨科頸腰椎疾病病區在史建剛教授、史國棟教授、郭永飛副教授，孫璟川副教授、和王元副教授等的帶領下專注於頸腰椎病的外科診療，形成了以頸腰椎退變性疾病、頸胸椎後縱韌帶骨化、胸椎黃韌帶骨化以及脊髓栓系綜合徵為特色的臨床診斷與治療體系。

團隊在史建剛教授帶領下專注於頸腰椎退變和發育性病的外科診療，多年來致力於頸椎病、腰椎病、嚴重脊柱韌帶骨化病、嚴重脊髓栓系綜合徵等脊柱脊髓退變性和發育性疾病的診斷和治療，積累了豐富的臨床經驗。提出“脊髓原位減壓”理論，發明了骨化物複合體前移技術（ACAF），為“特別長”連續性後縱韌帶骨化前路直接減壓手術的疑難問題提供了科學的治療方案；提出了上頸椎嚴重後縱韌帶骨化的前路直接減壓技術的方案（鳥巢技術），為“特別高”生命禁區（骨化達齒狀突基底）骨化物前路直接減壓的疑難問題提供瞭解決方案，獲得較好療效；完成高侵佔率（狹窄率達90%以上）骨化物頸椎前路的安全直接減壓，為“特別大”後縱韌帶骨化前路直接減壓手術的疑難問題找到了安全方案；提出了“脊柱和神經組織發育和退變不匹配理論”和“Capsule手術”技術，使脊髓栓系綜合徵大小便失禁和嚴重下肢功能障礙這一重大疑難臨床問題，一直以來被患者視為“死亡地帶”的不治疾病得到“復甦”；在此基礎上，提出了“腰骶神經弓弦病”這一疾病，並且透過超聲技術得到診斷依據，為腰骶部的一些疑難問題找到了治療方案，在此研究基礎上提出“椎間盤神經根反射弧”的概念，提出了退變性脊柱疾病發病的新的發病機制。

骨科頸腰椎疾病病區團隊

作者介紹

通訊作者

史建剛

骨科頸腰椎疾病病區

主任醫師、教授、博士研究生導師

上海市“領軍人才”、上海市衛生系統“新百人”

嚴重脊柱後縱韌帶骨化症ACAF技術和脊髓栓系綜合徵CAPSULE技術創始人

脊髓原位減壓理論、腰骶神經弓弦病理論、椎間盤神經根反射弧控制椎間盤退變理論提出者

創新手術器械“調音師Tuner系統”首席研發專家

擔任中國醫藥教育協會骨科專業委員會副主任委員兼脊柱分會主任委員、中華醫學會骨科學分會脊柱學組委員、中國康復醫學會脊柱脊髓專業委員會常務委員

承擔國家自然科學基金5項，軍隊課題14項，上海市課題4項。其中包括全軍“十二五”“十三五”重點課題2項，上海申康醫院發展多中心臨床研究重大專項1項。發表SCI論文100餘篇，主編出版專著9部，授權專利30餘項

曾獲個人三等功2次，享受全軍優秀科技人才崗位津貼；2012年獲軍隊院校育才獎銀獎；2012年獲國家教育部科學技術進步獎二等（第1完成人）；2015年獲上海長征醫院“青年英才獎”；2016年獲中國醫藥教育協會科學技術獎一等獎（第1完成人）；2020年度獲得上海市科技進步一等獎（第1完成人）；2020年度獲得全軍創新大賽前三甲

孫璟川

骨科頸腰椎疾病病區

副主任醫師、副教授、碩士生導師

入選上海市醫苑新星、長征醫院軍事金字塔人才；參與ACAF系列技術與理論體系建立

擔任中國肢殘疾委脊柱青年學組 副主任委員、中國醫藥教育協會骨科專業委員會脊柱分會青年教育工作組 委員等職

主持國家自然科學基金、上海市科委、軍隊教育理論等專案12項；獲得國防發明專利3項，發明實用新型專利共15項

第一或通訊作者發表SCI論文53篇，5分以上5篇，主編英文專著1部，副主編專著3部，參編專著6部

2020年獲得上海市科技進步一等獎（第2完成人）

第一作者

孫凱強

第一作者發表SCI論文10多篇，參編專著3部

授權國家發明專利1項（第三位）

榮獲個人三等功一次，優秀四有軍人等榮譽

作者｜骨科頸腰椎疾病病區

原標題：《我院骨科史建剛教授團隊《Ageing Research Reviews》雜誌發表綜述闡述神經源性椎間盤退變調節中的重要研究成果》