原創 皮皮蝦 醫學界風溼免疫頻道

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VD可不只是補鈣哦~

相信大家對維生素D（VD）一點都不陌生，小孩、老人、缺鈣的，都會補充VD，但是你能想到VD和自身免疫病的關係也很“微妙”嗎？

VD的歷史

VD這一名詞早在20世紀初就已經被使用，但其化學結構則是在20世紀30年代才被闡明。VD是維持機體生命活動必需的一類有機物質。

人體所需的VD有兩個來源：

一是內部來源，即由人體面板內的7-脫氫膽固醇經紫外線照射轉變而成；

二是外部來源，即從日常食物中獲取。VD首先經肝細胞線粒體內的羥化酶羥化形成25（OH）D，再經腎小管細胞內羥化酶作用，最終轉化成1，25（OH）2D，才具有生物活性。活性VD是透過與存在於細胞內的特異性VD受體（VDR）結合後發揮生物效應的。

VD發現之初，僅被認為是一種與鈣磷代謝有關的營養素。VDR的發現使人們意識到VD不僅是一種營養素，而且是一種類固醇激素，參與機體生命活動的體液調節。

VDR幾乎在各種免疫細胞都有表達，這使人們又意識到VD還是機體內一種重要的免疫調節分子。

自身免疫病患者VD普遍缺乏

國際上用血液中25（OH）D的含量來判斷一個人是否缺乏VD。美國內分泌協會給出的臨床指標是這樣的：≤20 ng/ml為VD缺乏；21-29 ng/ml為VD不足；30-100 ng/ml為VD充足［1］。

人體疾病的發生都與機體的調節機制出現障礙有關。VD的缺乏會給人體帶來許多危害，包括典型的骨內效應（佝僂病、軟骨病、骨質疏鬆）和非典型骨外效應（心血管疾病、糖尿病、腫瘤、高血壓、慢性腎病、自身免疫性疾病）。

近年來，VD在自身免疫病中的作用越來越受到重視，越來越多的研究表明VD缺乏普遍存在於自身免疫病中，如類風溼關節炎（RA）、系統性紅斑狼瘡（SLE）、強直性脊柱炎（AS）等自身免疫病中。

RA：RA是一種慢性進行性的自身免疫性疾病，以關節滑膜炎及對稱性關節骨、軟骨破壞為主要特徵。研究顯示，維生素VD3缺乏的地方，RA的發生率顯著增加。VD3與RA的疾病活動狀態密切相關，血清中VD3水平與RA患者的臨床症狀呈負相關，低1，25（OH）2D水平的RA患者其疾病活動性更強。

SLE：文獻報道，SLE患者中VＤ不足的患病率為38%~96%，而VＤ缺乏的患病率為8%~30%［2］。在抗核抗體陽性患者中，VD3水平與SLE關係更為密切，VD3與SLE活動性呈負相關並與anti-dsDNA呈負相關。

AS：Durmus等將99例AS患者和40例健康人進行對照研究發現，觀察組患者25-（OH）D的水平顯著低於對照組。患者組分為25-（OH）D正常、不足和缺乏3組，在25-（OH）D水平下降組紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）和BathAS活動性指數（BASDAI）均顯著升高（P<0。05）；ESR、CRP、BASDAI、晨僵、疲勞、疼痛及患者的全球評估（PGA）均同血漿25-（OH）D的水平呈負相關（P<0．05）。提示25-（OH）D與AS疾病活動度負相關，低VD水平對病情活動、功能狀態和生活質量可能會產生負面影響。

補充VD的好處：治療+預防自身免疫病

補充VD對疾病有好處

在治療SLE患者時，增加25-（OH）2D劑量，可以抑制SLE活動。有研究發現給予風溼病患者口服補充VD一年後，其CRP水平顯著下降，這提示補充VD對風溼病患者的治療及預後是有益的。研究發現，予膠原誘導的關節炎小鼠補充VD３可預防或延遲關節炎的發生［3］。

補充VD降低自身免疫病的發病率

一項研究在對17000位老年人進行了前瞻性研究發現，補充VD3（2000 IU/d）和/或omega-3脂肪酸（1000mg/d）5年可將老年人自身免疫性疾病（包括RA、風溼性多肌痛、銀屑病等）的發病率降低25%-30%［4］。

就是說，補充VD，有病的治病，沒病的預防起來！

補充VD小能手

年輕人在陽光充足的季節，小面積（比如雙手、胳膊）、短時間（10-40分鐘）、沒有防曬措施的光照是能夠獲得足夠的VD的，不需要額外補充了！

中老年人、較少室外活動和體檢結果顯示VD缺乏的人，可以考慮透過補劑來補充。

食物來源的VD量很少，因此補充VD對於大部分風溼病患者非常重要。在提高血清25（OH）D水平上，口服VD3比VD2更有效。對於非洲裔美國人，4000 IU/d持續3個月的VD3補充是安全的。

許多專家建議治療VD缺乏，一般使用的劑量為50000 IU/周，持續8周，隨後每天1000～2000 IU。達到充足的維持量的VD水平依賴於起始水平，每增加1 ng/ml，需要每天補充100 IU VD。一般達到平穩水平需要3個月時間，因此建議3個月後複查即可。

需要注意的是在VD的治療過程中，要檢測血清鈣、磷、VD以及甲狀旁腺激素（PTH）的水平，以防止高鈣血癥。

總結

越來越多的證據表明VD在自身免疫病的發病及進展起著關鍵作用。但是，需要更多的研究幫助我們更好地認識VD的免疫調節作用及血清VD的理想範圍。

參考文獻：

［1］Holick， Michael F， et al。 The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 96。7 （2011）： 1911-1930。

［2］ＳchneiderＬ，Dos SＡ，SantosＭ，et al．VtiaminＤand systemic lupus erytheｍatosus：State of the art［Ｊ］。Clin Rheumatol，2014，33（8）：1033-1038。

［3］王鈞，汪雪峰。維生素D３對自身免疫病的調節作用［J］。醫學綜述，2012，18（3）：４-６

［4］Hahn J， et al “Vitamin D and marine n-3 fatty acid supplementation and prevention of autoimmune disease in the VITAL randomized controlled trial” ACR 2021； abstract 0957。

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本文作者：皮皮蝦

本文稽核：陳新鵬 副主任醫師

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