紅斑狼瘡是一種自身免疫性炎症性結締組織病。從發病機制上看，主流觀點是認為遺傳因素、環境因素、雌激素水平等各種因素相互作用下導致患者體內B細胞過度增生，產生大量的自身抗體，並與體內相應的自身抗原結合形成相應的免疫複合物，沉積在面板、關節、小血管、腎小球等部位，然後在補體的參與下，引起急慢性炎症及組織壞死。

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是紅斑狼瘡各型別中最常見（約佔70%）也是最嚴重的一種，臨床表現多樣，包括大面積的紅色皮疹、發熱、疼痛、腎臟損害、呼吸和神經系統受累等等，是危及生命的重大疾病。

目前臨床上用於治療系統性紅斑狼瘡的藥物主要包括糖皮質激素（潑尼松、氫化可的松、倍他米松）、免疫抑制劑（環磷醯胺）、抗虐藥（羥氯喹）及生物製劑等。這些藥物常常伴有不良反應，特別是臨床常用的糖皮質激素長期使用對人體危害很大。

因此係統性紅斑狼瘡存在巨大的未被滿足的臨床需求。如今，好訊息來了！根據中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示，阿斯利康（AstraZeneca）按治療用生物製品1類遞交的anifrolumab注射液臨床試驗申請獲得默示許可，擬開發用於中度至重度活動性系統性紅斑狼瘡的治療。

圖片來源：CDE官網

Anifrolumab是一種單抗藥物，可與I型干擾素受體的亞基1相結合，進而拮抗所有1型干擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）的相關活性。60%~80%的系統性紅斑狼瘡患者存在I型干擾素高表達特徵，而且I型干擾素濃度與系統性紅斑狼瘡患者疾病活動指數（SLEDAI）評分呈正相關。

此前在一項名為TULIP-2的3期隨機雙盲安慰劑對照試驗中，Anifrolumab表現出了積極的結果。研究共納入362例系統性紅斑狼瘡患者，在現有標準治療的基礎上，隨機分組接受anifrolumab或安慰劑治療，每4周給藥一次，為期48周。

在52周後，接受anifrolumab和安慰劑治療的患者，狼瘡綜合評價指數（BICLA）出現改善的比例分別為47。8%和31。5%。Anifrolumab給患者帶來了更明顯的BICLA改善，這意味著患者所有器官的疾病活動程度都有所改善，並且沒有新的症狀爆發，包括髮燒、關節疼痛、疲勞和皮疹等，這讓患者得以減少對糖皮質激素的需要劑量。

試驗結果證明了anifrolumab在中重度系統性紅斑狼瘡領域的治療潛力。不過，研究人員還需要更長期的研究來確認anifrolumab的長期益處和安全性。

其他治療藥物

貝利尤單抗

貝利尤單抗屬於first in class的B淋巴細胞刺激因子（BLyS，也叫BAFF）的特異性抑制劑，與血清中的可溶性BLyS有較高的親和力，進而阻斷BLyS與B細胞上的受體結合，抑制B細胞增殖以及B細胞向漿細胞的分化，從而減少血清中B細胞產生的自身抗體，達到治療SLE的目的。

2011年，貝利尤單抗獲得FDA批准，用於自身抗體陽性的成人SLE患者，當時批准的是靜脈注射劑，給藥劑量10mg/kg。

2017年，貝利尤單抗的皮下注射劑型獲得FDA批准，用於正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性系統性紅斑狼瘡成人患者，給藥劑量為200mg，每週1次。給藥時間短，患者可自行給藥，提高了便捷性。

2019年，貝利尤單抗擴大適用人群，被FDA批准用於5歲以上的兒科SLE患者，是美國第一款獲批用於兒童SLE的藥物。

同年7月，貝利尤單抗在中國內地獲批上市，用於在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。

泰它西普

根據中國國家藥監局（NMPA）藥品註冊進度查詢結果，榮昌生物自主研發的1類新藥泰它西普新藥上市申請辦理狀態已更新為“審批完畢-待制證”，批准文號為：國藥準字S20210008。這意味著，這款新藥已正式在中國獲批。根據NMPA藥品審評中心（CDE）優先審評公示，該申請針對的適應症為系統性紅斑狼瘡。公開資料顯示，泰它西普具有全新藥物結構和雙靶點作用機制，是60多年來首 款在中國獲批上市的治療系統性紅斑狼瘡的中國國產新藥，並有望成為中國生物創新藥物的“first-in-class”。

泰它西普是一款TACI-Fc融合蛋白，能同時靶向BLyS和APRIL兩個細胞因子，這兩個因子是B淋巴細胞分化成熟的關鍵因子，該因子的過度表達是系統性紅斑狼瘡等多種B淋巴細胞相關的自身免疫疾病的重要原因，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低機體免疫反應，達到治療自身免疫疾病的目的。

其中一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床研究表明，泰它西普高劑量組治療組48周狼瘡應答指數（SRI-4）顯著高於安慰劑對照組（79。2% vs。 32。0%），到達主要終點。血清指標等次要終點結果與有效性結果相符，支援主要臨床重點結果。安全性方面，泰它西普耐受性良好。

青蒿素

“抗瘧”毫無爭議是青蒿素的一座著名的里程碑。除此之外，青蒿素及其衍生物在治療免疫相關疾病治療中顯示出良好的療效。2019年6月，屠呦呦團隊正式公佈青蒿素在治療紅斑狼瘡方面取得新進展。雙氫青蒿素治療系統性紅斑狼瘡、盤狀系統性紅斑狼瘡的適應證臨床試驗已經獲批。如果進展順利，新雙氫青蒿素片劑或最快於2026年前後獲批上市。

系統性紅斑狼瘡是機體免疫系統攻擊自身組織導致的一種複雜的慢性自身免疫性疾病，臨床上還存在著巨大未被滿足的治療需求。期待上述新療法在臨床研究中進展順利，早日為SLE患者帶來新的治療選擇。

參考來源：

1。 Eric F。 Morand， et al。， （2019）。 Trial of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus。 N Engl J Med， 10。1056/NEJMoa1912196；

2。 Clinical Trial Provides ‘First Real Hope’ of a Lupus Treatment in Half a Century。 Retrieved Dec 21， 2019， from https：//www。sciencealert。com/clinical-trial-provides-first-real-hope-of-a-lupus-treatment-in-half-a-century；

3。 Mathias LM， Stohl W。 Systemic lupus erythematosus （SLE）： emerging therapeutic targets［J］。 Expert Opin Ther Targets。 2020 Dec；24（12）：1283-1302。