【Science子刊】新發現——使胰腺癌細胞更容易受到化療影響的藥物化合物 原創 轉網 轉化醫學網 收錄於話題 #最新研究 708個內容

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作者：Ashley

導讀：胰腺癌是常見惡性腫瘤之一，在腫瘤領域素有“癌症之王”的稱號。近期發表在《Science Translational Medicine》上的研究發現了一種使胰腺癌細胞更容易受到化療影響的藥物化合物，且其還可能減少常用來治療胰腺癌的FOLFIRINOX的一些破壞性副作用。研究還發現ATI-450聯合化療有助於增加胰腺癌存活率。

胰腺癌是非常難以治療的。當它被發現時，癌症通常已經到了晚期，病人通常在診斷後活不過一年。積極的化療方案是一線治療，但副作用可能很嚴重，許多腫瘤會對治療停止反應。

現在，位於聖路易斯的華盛頓大學醫學院的研究人員已經發現了一種使胰腺癌細胞更容易受到化療影響的藥物化合物。在對小鼠的研究中，他們發現有證據表明，該藥還可能減少常用來治療胰腺癌的化療雞尾酒FOLFIRINOX（由亞葉酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑組成）的一些破壞性副作用。

這項題為“The MK2/Hsp27 axis is a major survival mechanism for pancreatic ductal adenocarcinoma under genotoxic stress”的研究發表在12月1日的《Science Translational Medicine》雜誌上。

資深作者、醫學腫瘤學家Kian-Huat Lim醫學博士（醫學副教授）說：“胰腺癌迫切需要新的、更好的治療方法。我們現在使用的藥物藥效很強，但往往會導致嚴重的副作用，因此不可能增加更多的化療。這種新藥似乎削弱了癌細胞，使它們對這種特殊的化療方案更加敏感。事實上，接受化療加這種藥物治療的老鼠似乎比只接受化療的老鼠更健康，所以這種新藥有可能減輕副作用。

這種名為ATI-450的藥物是一種抗炎療法，目前正在進行治療類風溼性關節炎的臨床試驗。

FOLFIRINOX是胰腺癌的一線治療藥物，但只有大約三分之一的患者在這種治療後腫瘤縮小。即便如此，這種反應也只能持續6到7個月。副作用很常見，包括噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、脫髮、血細胞減少和食慾不振。

作為他們研究的一部分，研究人員發現一種名為MK2的分子在允許胰腺腫瘤細胞在化療中存活方面至關重要。這種分子在胰腺癌細胞中高度活躍，它開啟有利於存活和減少細胞死亡的訊號通路。由於ATI-450是一種MK2抑制劑，因此是一種很有吸引力的抗腫瘤藥物。

第一作者、醫學腫瘤學家、醫學助理教授Patrick M。 Grierson博士說：“MK2啟動了促生存機制，使癌細胞適應化療的嚴重壓力，它還能抑制一種叫做凋亡的細胞死亡，從而防止腫瘤細胞在化療時死亡。這種新藥物會抑制MK2，所以當老鼠在接受化療的同時接受藥物時，腫瘤細胞更容易死亡。”

Lim和Grierson都在巴恩斯-猶太醫院的Siteman癌症中心和華盛頓大學醫學院治療胰腺癌患者，他們和同事在實驗室中培養的胰腺癌細胞株上測試了該藥的效果，在含有人類胰腺癌細胞的老鼠身上，以及在自然患上胰腺癌的老鼠身上，因為它們的基因更容易患上這種疾病。

與單純化療相比，ATI-450聯合化療可使腫瘤縮小約一半。接受聯合治療的小鼠存活時間也更長，在開始治療後平均存活41天，而單獨接受化療的小鼠平均存活28天。

“近50%的存活率增加是一個顯著的改善，”Grierson說，“除此之外，令人印象深刻的是，這種藥物沒有加重副作用。但對於胰腺癌的化療有一個擔憂，即合併其他藥物將使治療更加難以忍受。我們監測了血細胞計數，評估了小腸和結腸的毒性，我們經常看到限制性毒性，聯合治療的副作用沒有惡化。”

Lim補充說：“化療的很多副作用都是由於一種叫做細胞因子的分子引起的炎症。治療類風溼性關節炎的一個成功的基準是這些細胞因子的減少，這種藥物最初就是為這種疾病開發的。我們可能在這些老鼠身上看到了同樣的效果。”

研究人員計劃繼續研究ATI-450對胰腺癌的治療作用，包括該藥物加化療是否可以與其他研究治療相結合，如免疫療法。研究人員還表示，這種藥物有可能改善使用類似化療方案的其他癌症的治療，包括結腸和其他胃腸道癌症。

參考資料：

https：//medicalxpress。com/news/2021-12-drug-compound-pancreatic-cancer-cells。html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。