腫瘤壞死是什麼意思

可能我們對於治療類風溼關節炎和強直性脊柱炎的生物製劑投入了比較多的關注，準確地說那是腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑，諸如依那西普、阿達木單抗和英夫利昔單抗等。但我們對他們的對手TNF的瞭解還有待深入……

腫瘤壞死因子是什麼？

Carswell等在1975年發現經卡介苗預處理的小鼠注射脂多糖後，血清中出現一種能使腫瘤發生出血性壞死的物質，所以將其命名為TNF。TNF主要由活化的巨噬細胞、NK細胞及T細胞產生，其中巨噬細胞產生的TNF命名為TNF-α，T細胞產生的淋巴毒素（LT）命名為TNF-β。雖然TNF-α與TNF-β僅有30%的氨基酸序列是相同的，但它們卻有著共同的受體。TNF-α的生物學活性佔TNF總活性的70~90%，所以目前所說的TNF多指TNF-α。

目前認為，TNF有多種生物學效應，但其主要功能包括：（1）殺傷或抑制腫瘤細胞；（2）促進中性粒細胞的吞噬能力；（3）抗感染，如結核、乙肝病毒及瘧原蟲等；（4）作為一種內源性致熱源，引起體溫升高；（5）促進細胞增殖和分化，如誘導髓樣白血病細胞向巨噬細胞分化，增強胸腺細胞及T細胞增殖能力等。

腫瘤壞死因子與風溼病

TNF抑制劑用於治療風溼病的理論基礎，在於風溼病患者TNF增多。然而，其中的關係還有很多不明瞭的地方。首先，在不同的風溼病之間，甚至是同一種風溼病中，不同的患者TNF升高不一致，甚至不一定每個患者都升高。其次，病情更嚴重的風溼病患者TNF不一定更高。最後，患者病情緩解之後TNF不一定隨病情好轉而下降。上述現象產生的原因可能有兩個：第一個原因是TNF部分遊離在血清中，另一部分存在於巨噬細胞等免疫細胞表面，而我們通常檢測的是位於血清的遊離TNF。第二個原因是人的免疫系統是一個複雜的網路，而TNF只是其中一個環節。無論是檢測還是干預TNF，都不足以反映個體免疫系統乃至風溼病病情的變化。

腫瘤壞死因子及其抑制劑的未來

雖然TNF抑制劑應用於風溼病的治療已有20年左右，但不可否認的是部分患者對TNF抑制劑單藥治療反應欠佳，而這一類藥物也可能引起不良反應。這提示我們需要對TNF進行更深入的瞭解。既往研究提示，來源不同的TNF對風溼病的發生與發展有不同的作用，如遊離的TNF可引起滑膜增生與軟骨破壞等，而T細胞與B細胞來源的TNF可能有抑制炎症反應和異常抗體產生的作用。近年研究發現，來源於髓樣細胞的TNF可以加重風溼病，所以未來的TNF抑制劑應根據TNF來源不同而具備一定的特異性，比如透過中和髓樣細胞來源的TNF或許能緩解病情，而保留其他TNF以維持身體的正常免疫功能。