記者 李楠楠 閆麗君 呂奇

11月3日，綠葉製藥自主研發的國家1類創新藥——鹽酸託魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）正式獲批上市，成為中國首個自主研發並擁有自主智慧財產權用於治療抑鬱症的化藥1類創新藥。

除此之外， “恩度”“津優力”“泰它西普”“維迪西妥單抗” “博優倍”等一批重磅創新產品接連上市。從今年起，煙臺每年將有1-2種創新藥上市。

創新好藥“煙臺造”是怎樣練成的？

一種創新藥的誕生

最近，濟南的鞏先生對一款新藥若欣林®的獲批上市特別關注。

鞏先生家有親屬患有抑鬱症，他曾經查閱大量資料，發現現在治療抑鬱症的藥物基本上均為國外生產，且副作用很大，“這款國產抗抑鬱藥品的上市，讓我非常期待”，鞏先生說。

11月3日，煙臺企業綠葉製藥自主研發的國家1類創新藥——鹽酸託魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）正式獲批上市，成為中國首個自主研發並擁有自主智慧財產權用於治療抑鬱症的化藥1類創新藥。“若欣林所展現的臨床藥效學特徵，有助於患者全面緩解抑鬱症的多維度症狀，尤其能滿足患者對於改善焦慮、快感缺失、疲勞、認知症狀等治療需求，為臨床醫生提供了新的治療武器。”若欣林®臨床試驗的主要研究者、北京大學第六醫院張鴻燕教授說。

“現有的藥物多是5-HT再攝取抑制劑、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑，若欣林是5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。”綠葉製藥集團研發專案管理部專案經理鍾彥介紹，三重再攝取抑制劑增加了對多巴胺（DA）的干預，可實現治療作用相互協同，更全面地緩解抑鬱症患者不同維度的症狀，同時拮抗5-HT水平增加帶來的DA能下降所引起的副作用。

“貴在堅持。一粒創新新藥從研發立項到最終上市，就如同一次萬里長征，需要經歷漫長的磨鍊。”煙臺大學教授、綠葉製藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發現研究部負責人田京偉說。從2010年開始著手，到2022年11月3日獲批上市，從一個小小的分子到讓患者獲益的上市藥物，田京偉和他的團隊走過了12年艱辛路程。

十二年磨一劍，若欣林的研發上市得益於“科產教”的融合發展。

2000年，煙大與綠葉製藥集團合作共建煙臺大學藥學院，學院近半數教師在綠葉製藥研發中心兼職，負責或參與企業牽頭的“重大新藥創制”科技重大新藥產品研發，企業深度參與學院專業規劃、教材開發、教學設計、課程設定等，將科技研發實際需求融入人才培養環節，校企共建的辦學體制將人才培養、專案合作研究、技術成果轉化納入統一平臺，實現了“科產教”的實質性融合。

目前，該院科研人員參與的藥物研發專案已達數十項，多項成果填補國內外空白。“從早期研究一直到整個產業化、商業化完整的一個流程，實現了基礎研究與開發、產業化落地的無縫橋接。”田京偉說。

創新好藥“接二連三”

無獨有偶，11月10日，綠葉製藥集團宣佈，其控股子公司博安生物自主研製的地舒單抗注射液（博優倍®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批准，該藥是中國首個且唯一用於治療骨質疏鬆症的抗RANKL單克隆抗體；其作為一種廣譜的抗骨質疏鬆藥物，是抑制骨吸收、增加骨密度、預防骨質疏鬆和骨折的有力“武器”。

兩款新藥在一個月內接連上市，如此“速度”背後，有何秘訣？

“2021年我們迎來了博安生物的首個產品博優諾®（貝伐珠單抗注射液）的成功上市，今年我們又收穫了第二款商業化產品博優倍。”博安生物執行長兼董事會主席姜華表示，“這得益於我們在‘研發-製造-商業化運營’各個環節高度整合的全產業鏈優勢，為推動我們後續更多在研新藥的加快上市提供強大動能，也助力我們的創新成果以更快的速度、更優質的產品質量和更廣泛的覆蓋惠及患者。”

生物醫藥產業是山東省“十強產業”的重要組成部分，也是煙臺市八大主導產業之一。

除了綠葉製藥，煙臺生物醫藥產業還佈局在榮昌生物、瑞康醫藥、石藥百克、東誠藥業等一批企業。以龍頭藥企為引領，以原創藥為先鋒，煙臺在創新藥物領域已形成鮮明的產業特色。

從今年起，煙臺每年將有1-2種創新藥上市。目前，全市現有藥品批准文號651個，重點在產藥品46種，包括津優力、恩度、肝素鈉等創新產品，微球、透皮釋藥、脂質體技術、口腔修復膜、高壓氧艙、生物藥CDMO等技術具有國內領先水平。

醫藥產業叢集“組合拳”

創新水平國內領先離不開創新要素的快速集聚。其中，高階科創平臺的集聚是構建產業新生態的關鍵，煙臺不斷在引進院所、高校、人才，助力企業搭建研發平臺等方面發力，為生物醫藥產業創新發展注入源源不斷的活力。

目前，煙臺已建立一批高水平技術平臺，全市現有國家級、省級科創平臺71個。例如，與中科院上海藥物所共同打造中科環渤海（煙臺）藥物高等研究院（以下簡稱“環渤海高研院”），與中國醫科院藥物所、清華大學蛋白質技術國家工程研究中心、中科院海岸帶研究所等國家級科研機構深化合作，分別圍繞醫用同位素藥物、重組白蛋白藥物、海洋生物製品搭建創新研發平臺。

位於煙臺高新區的環渤海高研院，是聚焦創新藥物的應用基礎和應用開發研究、公共技術服務、產業孵化培育的新型研發機構，是煙臺市重點打造的高能級科技創新平臺。圍繞化學原創新藥研究、現代中藥新藥研究、藥物高階製劑研究、抗腫瘤新藥研究及代謝與神經精神疾病藥物研究五大方向，打造機制靈活、國際一流的新型研發機構和新藥研發創新高地。3月25日，環渤海高研院獲批煙臺新藥創制山東省實驗室，並獲“山東省博士後創新實踐基地”認定。

“在煙臺，我們圍繞生物醫藥產業鏈部署創新鏈，建設國家級高階生物醫藥研發一體化平臺，推動環渤海地區協同發展。”環渤海高研院綜合職能部副部長陸冬英介紹，“我們已經組建了包括16位課題組長在內的92人的科研隊伍，完成1億元的科研裝置採購，符合條件的大型科學儀器裝置均已在山東省大型科學儀器共享平臺上實現共享；按照‘公開徵集、自由申請、專家論證、擇優支援’的方式自主部署了22個專案，其中候選新藥12項，新藥臨床前專案6項，高階製劑1項，健康和診斷產品立項3項，各專案正有序推進。”

值得一提的是，環渤海高研院按照新藥研發鏈條建設的研發公共平臺，將為生物醫藥企業提供全方位的技術服務和支撐，對煙臺生物醫藥產業發展的輻射帶動作用將逐步顯現。

“築巢引鳳”讓人才落地生根

人才是第一資源，是創新的源頭活水。在煙臺，聚焦最佳化創新要素，加快引聚高層次科技人才，不斷壯大青年科技人才和產業人才隊伍，持續為生物醫藥產業發展提供優質動力。

作為環渤海高研院首批進駐的課題組長，海外歸來的徐寶福研究員從6月20日進駐後，迅速進入工作狀態，“目前我們團隊已有6人，還在繼續擴充，預計到達20餘人。”徐寶福說，他主要從事天然產物生物合成的研究，之所以選擇在煙臺做基礎研究，是看好這裡醫藥產業的發展前景。

目前徐寶福已經在煙臺安家，每天7點半準時從家出門，騎腳踏車去研究院，晚上9點半下班騎車回家。“科研的壓力還是很大的，時間很緊張，每天的鍛鍊的時間也就是早晚這半個小時的騎行時間。”徐寶福說，“目前課題組迅速組建，逐步進入狀態，但還有大量的工作要做。“希望透過努力，在3-5年的時間內能出一些有益的成果。”

目前，煙臺市生物醫藥產業人才總數達到4。1萬人，匯聚了一批高水平、高層次的科學家和企業家。搭建產業高階人才集聚平臺，成立山東首個生物醫藥產業人才聯盟，匯聚了省級以上重點工程人才86人、博士60餘人、國家級特聘專家32人，兩院院士裴鋼、丁健以及外籍院士羅恩·巴比克等一批行業領軍人才領銜創新；組建了生物醫藥產業創新發展研究院，設立專家諮詢委員會暨“煙臺生物醫藥產業智庫”，目前已啟動藥學智庫、醫用同位素智庫、金融智庫組建工作，聘請院士及相關領域專家70餘名，為產業發展建言獻策。

“高研院將透過三期（10年）建設，形成一支由50個創新團隊約500名科研人員組成的具有國內特色優勢的科研人才團隊，圍繞科技創新全鏈條建設國家級高階生物醫藥研發一體化平臺，在新藥創制理論與關鍵技術開發等方面取得一批突破性成果，引領行業技術發展，實現一批科研成果在煙臺市和山東省轉移轉化。”陸冬英說。

“近年來，我們狠抓重大科創平臺建設，實施重大科技創新工程，在今年山東省科學技術獎建議授獎人選和專案公示中，煙臺市23項成果榜上有名，其中特等獎2項、一等獎4項，一等獎以上獎勵約佔全省的1/7，全省定向獎勵專案5項、煙臺市獲3項，均創煙臺歷史最高紀錄，改革引領創新取得明顯成效。”煙臺市科技局副局長王曉智說，煙臺出臺了引進建設高階研發機構的管理辦法，著眼國家和全省的重大戰略，佈局建設重點實驗室、技術創新中心、新型研發機構等創新載體，打造煙臺科創平臺的“省隊”和“國家隊”。目前，高能級科創平臺建設加速發力、全面起勢。