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人腦類器官移植後在小鼠大腦中建立皮層下對映

簡介我們的研究表明,可以透過微移植建立皮層下投射,並可能為人類大腦類器官治療神經系統疾病的潛力提供關鍵的見解

前額葉可以移植嗎

由人類胚胎幹細胞(hESCs)和人類誘導多能幹細胞(hiPSCs)產生的,人腦類器官在人類大腦發育和神經疾病的研究中具有巨大的潛力。

幹細胞誘導分化,離不開幹細胞培養,而幹細胞培養的基礎則是培養體系的簡歷,Ausbian幹細胞完全培養基,開瓶即用無需配製,方便高效。

人腦類器官移植後在小鼠大腦中建立皮層下對映

例如,三維類器官已被用作模型來研究寨卡病毒感染的機制和潛在的治療藥物。許多科研人員使用大腦類器官研究了神經發育障礙,如自閉症和小頭畸形症;然而,人們對大腦類器官在再生醫學中的潛在用途瞭解甚少。

在最近的一項研究中,透過將類器官移植到小鼠的淺層皮層,建立了一個血管化的人腦類器官的體內模型。

人類類器官中生長的內源性血管克服了通常缺乏血管迴圈的限制。雖然在移植物區域外觀察到廣泛的軸突延伸,但未見區域特異性長突出。此外,類器官移植的治療潛力仍然不清楚。此前報道的方法產生的大腦類器官含有多個管腔或神經管,這使得它們難以用於移植治療。此外,大量心室區(VZ)細胞導致細胞過度生長的高風險,如果移植到大腦深部,大的類器官可能比小的類器官對受體造成更大的損傷。小的腦類器官有可能緩解這些安全問題,而且更適合注射到大腦深部區域。

內側前額葉皮層(mPFC)是大腦皮層的一個深層區域,控制著許多關鍵的大腦功能,如高階認知功能、情緒和目標導向行為。mPFC異常與多種人類疾病相關,如認知缺陷、藥物成癮、自閉症和抑鬱症。此外,mPFC參與許多神經迴路,包括mPFC-外側下丘腦(LH)投射。因此,將腦類器官移植到mPFC可能會導致神經迴路的重建,併為mPFC相關疾病的治療提供潛在的見解。

近日,一篇發表在《Nature》上標題為:“Human cerebral organoids establish subcortical projections in the mouse brain after transplantation”的研究,基於之前的方法生成了小型人腦類器官。

人腦類器官移植後在小鼠大腦中建立皮層下對映

移植到小鼠內側前額葉皮層後,移植的人腦類器官存活,並在1個月內向基底腦區延伸超過4。5毫米。移植的大腦類器官產生人穀氨酸能神經元,在小鼠大腦中獲得電生理成熟。重要的是,移植的人腦類器官透過與小鼠宿主神經元形成雙向突觸連線,功能上融入了已有的神經迴路。此外,與對照組相比,移植了大腦類器官的小鼠對聽覺條件刺激的反應凍結時間增加,表明其驚嚇恐懼反應增強。我們的研究表明,可以透過微移植建立皮層下投射,並可能為人類大腦類器官治療神經系統疾病的潛力提供關鍵的見解。

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