IND或臨床試驗申請數量是衡量創新藥研發水平的重要指標之一，獲批進入臨床試驗產品也往往代表企業未來3~5年最具有上市潛力的品種。

特別是1類新藥臨床試驗的獲批數量上，可以看出企業在1年內創新研發佈局的最新進展。

根據藥智資料，2021年（截至2021。12。27）不完全統計國內獲批臨床的1類新藥共計556個品種（1類治療用生物製品283個，1類化藥273個），涉及318家企業。在總體數量上較前兩年取得了大幅度的增長。

E藥經理人透過篩選從臨床試驗獲批數量和質量等多維度選取了2021年在CDE斬獲1類新藥（包括化學藥和生物製品）臨床的老牌和新貴各5家公司對比來展現創新的潛力。

從具體企業也上來說，恆瑞一枝獨秀有30個品種的1類新藥獲批臨床，其次正大天晴有16款、豪森藥業及子公司翰森生物有12款、石藥有8個品種。新貴中以信達（11款）、百濟（9款）為代表，君實、康方、加科思位列其後，但品種以生物藥為主。

從治療領域來說，以恆瑞、中國生物製藥、石藥集團、翰森為首的老牌企業覆蓋領域較為廣泛，主要涉及腫瘤、免疫、代謝、抗病毒四大治療領域，而以信達、百濟、君實、康方、科倫博泰（2016年成立）、加科思為代表覆蓋領域較為單一，主要在腫瘤領域有所佈局，如百濟2021年沒有腫瘤領域之外的品種獲批臨床。

從創新程度的維度來說，老牌企業除恆瑞醫藥外，其他企業已公佈靶點的品種多以跟隨為主，FIC創新品種較少。相對而言新貴除了擁有更多TIGIT、KRAS G12C、SHP2等目前全球排名較前的潛在FIC品種。特別值得注意的是，恆瑞注射用SHR-A2009、百濟神州的HPK1抑制劑為全球未有獲批臨床的全新的靶點。

恆瑞醫藥

2021年，恆瑞醫藥有30款1類新藥獲批臨床（不含已上市新藥申報新適應症），包括16個1類化藥（佔比53%）和14個1類生物藥（47%），

“化學藥與生物藥並重”。

其中17個品種為首次申報臨床的新藥，佔比56%。

從治療靶點看，2021年恆瑞新獲批臨床藥物除了涉及PD-L1/TGF-βRII、IL-4R、CTGF、JAK1、BTK等多個熱門靶點外，半數為無同類藥物處於臨床開發或上市階段的靶點。

從治療領域看，

恆瑞2021年獲批臨床的新藥以抗腫瘤藥（佔比超過50％）為主，同時在炎症、呼吸、眼病等領域都有佈局，形成了豐富的產品鏈。

在抗腫瘤方面，IL-17A靶點的SHR-1314注射液、HER2靶點注射用SHR-A1904、CTGF靶點SHR-1906注射液以及多款未披露靶點的生物藥和小分子藥物共計16款藥物獲批臨床，

其中SHR-2002注射液為無同類藥物處於臨床開發階段的靶點。

作為國內首個進入臨床的PD-L1/TGFβ雙特異性抗體，

恆瑞的SHR-1701注射液在2021年繼續拓展適應證，申請了包括腎細胞癌、宮頸癌、胃癌等13個新的臨床試驗。

值得注意的是，

2021年恆瑞有四款ADC藥物獲批臨床，包括HER2靶點的SHR-A1904、以及未披露靶點的SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A1912。

加上此前獲批的HER2 ADC藥物SHR-A1201（生物類似藥）、cMET ADC藥物SHR-A1403和HER2 ADC藥物SHR-A1811，恆瑞目前至少擁有8款臨床階段ADC藥物。

YY-20394片原為瓔黎藥業研發的PI3Kδ抑制劑，2021年2月恆瑞對瓔黎藥業進行 2000 萬美元股權投資在大中華地區的聯合開發權益以及排他性獨家商業化權益。2021年4月恆瑞獲批MIL62注射液用於復發難治B細胞非霍奇金淋巴瘤患者臨床。5月瓔黎藥業還提交了YY-20394用於復發/難治濾泡性淋巴瘤的新藥上市申請。

在呼吸方面，SHR-1905是恆瑞佈局哮喘領域的第三款單抗，靶向胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP），此前恆瑞已有2款擬用於哮喘的單抗藥物進入臨床階段，分別為靶向IL-4R的SHR-1819和靶向IL-5的SHR-1703。目前全球進展最快的是安進和阿斯利康的TSLP單抗Tezepelumab，2021年已向 FDA 提交了生物製劑許可申請（BLA），目前阿斯利康已在國內開展 Tezepelumab 用於哮喘的 III 期臨床。首個佈局該靶點的國內企業是康諾亞生物，已啟動I期臨床。

正大天晴

2021年，正大天晴有16款1類新藥獲批臨床，包括9個1類化藥（佔比60%）和6個1類生物藥（40%）。

其中14個品種為首次申報臨床的新藥，佔比88%。

從適應症看，抗腫瘤藥佔比最大有14款，此外還有2款呼吸系統用藥，1款抗乙肝藥物。

目前正大天晴已上市產品中以抗感染藥物為主，從新晉獲批臨床的品種不難看出，抗腫瘤藥物、呼吸系統藥物是正大天晴發力的主要領域，並且研發重心正逐步轉移至抗腫瘤領域。

在腫瘤領域，正大天晴未公佈大部分新獲批臨床產品的靶點，已公佈的靶點則主要涉及PD-L1、CD47、CD3/CD20、AKT等熱門靶點，普遍競爭較為激烈。以CD47靶點的TQB2928注射液為例，

目前國內前申報臨床的CD47藥物已多達10款，佔據了全球已進入臨床階段CD47靶點藥物的一半以上。

在呼吸領域，2021年正大天晴獲批臨床的為TQC2731注射液和吸入用TQC3721混懸液，前者適應證針對哮喘，後者針對慢阻肺和哮喘。除此之外，正大天晴還有一款處於研發中的呼吸領域1類新藥TQC3564，在2020 Q3 完成了I期臨床。

豪森藥業

2021年，豪森藥業及子公司翰森生物有12款1類新藥獲批臨床，包括10個1類化藥（佔比83%）和2個1類生物藥（佔比17%）。其中7個品種為首次申報臨床的新藥，佔比58%。

豪森以小分子化合物居多，適應證以抗腫瘤佔絕大多數，也覆蓋了消化系統疾病、神經系統疾病等領域，已公開涉及PIK3、c-Met、CDK4/6等多個熱門靶點。

HS-10241片是豪森研發的c-Met抑制劑，用於治療晚期實體瘤（肝癌、肺癌和胃癌），已有3項臨床實驗處於臨床Ⅰ期。目前國內處於臨床研發階段的在研c-Met抑制劑有20多個，

其中和黃醫藥的賽沃替尼已獲批，奧賽康的卡博替尼已提交了上市申請。

HS-10352片是一款PI3K抑制劑，用於治療乳腺癌。目前全球已經有五款PI3K單抗獲批上市，適應症以血液瘤和乳腺癌為主。

HS-10342是由豪森研發的CDK4/6抑制劑，擬用於治療激素受體陽性（HR+）人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）的晚期乳腺癌。截至目前FDA已批准4款CDK4/6抑制劑上市，包含哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利及trilaciclib，國內也已上市CDK4/6抑制劑。首款國產CDK4/6抑制劑恆瑞的達爾西利也即將上市。

HS-20094注射液是豪森研發的GIP/GLP-1雙受體激動劑。GLP-1受體激動劑研發競爭激烈，全球範圍內，

最領先的產品是禮來的GIP/GLP-1雙重受體激動劑Tirzepatide。

豪森獲批前國內已經有禮來、信達生物、東陽光藥、BI等企業4款產品進入臨床，Tirzepatide已進入臨床三期階段。

石藥集團

按照受理號石藥共在CDE斬獲了15個1類化藥IND，5個1類生物藥IND，共涉及7個品種。其適應證重點聚焦在腫瘤免疫領域，靶點覆蓋了現今最為流行的PRMT5、CDK9、SYK/JAK、GLP-1、PD-1、CLDN18。2等重磅靶點。

2021年前三季度，石藥集團的研發費用為25。08億元，同比增長10。67%。

重視研發也使得石藥在IND有可圈可點的地方。其中，在PRMT5抑制劑上石藥既佈局了實體瘤，也佈局了血液瘤。國內首個獲批臨床的PRMT5抑制劑是由聖和藥業研發的，石藥在該靶點的佈局較為前沿。目前全球也沒有PRMT5抑制劑獲批上市，進展最快的產品是葛蘭素史克的GSK3326595，目前處於II期臨床研究階段，GSK的另2款PRMT5抑制劑GSK3235025、GSK3203591處於臨床前階段。強生、禮來也佈局了該靶點產品，均處於早期開發階段。

而SYK/JAK雙靶點抑制劑也在年初獲批臨床，用於類風溼關節炎（RA）和系統性紅斑狼瘡（SLE）治療。目前國內佈局者並不多。

生物藥並不太理想。目前石藥佈局的靶點還是GLP-1、PD-1和CLDN18.2這些競爭比較激烈的靶點。

東陽光藥

按照受理號東陽光藥共在CDE斬獲了10個1類化藥IND，3個1類生物藥IND，其適應證主要覆蓋了血液瘤、代謝、抗病毒領域，靶點覆蓋了GLP-1/FGF21、FLT-3。

HEC88473是國內首個獲批臨床的GLP-1/FGF21雙重激動劑，擬用於治療非酒精性脂肪性肝炎、減重、2型糖尿病。國內有同種佈局的企業不多。

東陽光藥獲批IND的還有苯磺酸克立福替尼、鹽酸伊非尼酮、福瑞賽定等4個小分子藥品種。其中HEC93077片擬用於治療痛風伴高尿酸血癥，東陽光藥現有產品線中已有非布司他和苯溴馬隆兩款抗痛風製劑，該款或將成為未來補充，2020年抗痛風市場銷售額已經突破了30億元。目前，國內已有多家企業佈局抗痛風創新藥，研發進度靠前的有恆瑞醫藥的SHR4640片、海創藥業的HP501緩釋片、瓔黎藥業的YL-90148片等。

百 濟

按照受理號百濟共在CDE斬獲了11個1類化藥IND，7個1類生物藥IND，其適應證全部覆蓋於腫瘤領域，包括實體瘤和血液瘤。靶點覆蓋了現今最為流行的TIGIT、QX40、HPK1、BCL-2、pi3kδ。

值得關注的是，

斬獲適應證最多的TIGIT靶點已經成為百濟下一個“王牌靶點”，

目前國內包括信達、君實、康方、復宏漢霖、百奧泰在內的多家生物新貴均有參與，市場有觀點認為TIGIT可能是一個比PD-1更大的免疫治療市場。百濟的TIGIT是中國首個進入臨床的，百濟也是該靶點的佈局上最為廣泛的藥企。

放眼全球羅氏、默沙東、BMS、吉利德、安斯泰來等跨國藥企均有佈局，其中羅氏整體表現最為可觀，截至8月底，羅氏TIGIT+PD-L1聯合對非小細胞肺癌、小細胞肺癌、食管癌等多個適應證的一線治療進行了中美佈局。

OX40是百濟今年在CDE斬獲的第二個生物藥品種，用於治療晚期實體瘤。

截至6月，全球在研的靶向OX40藥物共有36款，其中33款被開發用於腫瘤的治療，尚無進入III期臨床的產品。已經進入II期臨床的9款產品中，有5款已經終止研發，並且這幾款產品都來自醫藥巨頭，包括阿斯利康的2款、BMS的1款、羅氏1款、輝瑞1款。國內包括百濟已經有7家藥企獲批臨床，信達、麗珠、科望在國內佈局靠前。

在小分子方面，百濟斬獲了4個品種的IND，分別為pi3kδ抑制劑、HPK1抑制劑、BCL-2抑制劑以及蘋果酸Sitravatinib膠囊。HPK1是百濟寄予厚望的一款潛在FIC的小分子藥，目前未有任何一款HPK1獲批上市，在研藥物也多處於早期階段，國內道明生物、因明生物、阿諾醫藥均有佈局但進度落後於百濟。進度比較落後的，今年11月，百濟的pi3kδ抑制劑（用於治療晚期惡性腫瘤）剛在中國獲批臨床，國內進度最快的要數恆瑞醫藥從瓔黎藥業引進的林普利司目前已經遞交了NDA，其次是信達生物從Incyte公司引進的parsaclisib片，正在進行3期臨床。全球方面已有多款pi3kδ抑制劑上市。

科倫博泰

按照受理號科倫共在CDE斬獲了9個1類化藥IND，2個1類生物藥IND，其適應證覆蓋於腫瘤、內分泌治療和抗病毒領域。

其中12月剛剛獲批臨床的1類新藥KL290052膠囊並未公佈靶點，用於治療原發性膽汁性膽管炎。目前國內已有多家藥企針對該適應證佈局創新藥，包括正大天晴的TQA3526片、眾生睿創的ZSP0678片、甘萊製藥的ASC42片等。

KL590586膠囊是科倫研發的小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑，是首個泛瘤種的精準治療藥物。今年3月，科倫博泰將該專案在歐美等區域權利有償獨家授權給Ellipses，自己保留大中華區及韓國、新加坡、馬來西亞等部分亞太地區的權利。目前全球上市的RET激酶抑制劑至少包括禮來的LOXO-292（Selpercatinib）和Blueprint Medicines研發的普拉替尼；前者已於今年11月在中國申報上市，後者普拉替尼在基石藥業引進後已於今年3月在中國上市。根據Insight資料庫，目前在研專案超過20個。

在生物藥方向，科倫用於治療晚期實體瘤的CLDN18。2 ADC今年獲得了IND，眾所周知CLDN18。2是當下最熱門的腫瘤研發靶點之一，全球在研的CLDN18。2相關專案已經多達60個，與中國公司相關的有47個，佔比近80%。具體到ADC形式上，康諾亞生物/美雅珂、榮昌生物、石藥集團進度靠前，適應證覆蓋了胃癌、胰腺癌等實體瘤。

SKB336注射液則是一款靶向FXIa/FXI因子的單抗，目前全球無同類靶點藥物獲批上市，研發進度最領先的為拜耳開發的Osocimab和諾華開發的Abelacimab，二者均處於II期臨床研究階段。

君實藥業

按照受理號梳理，君實共在CDE斬獲了9個1類生物藥IND，其適應證覆蓋腫瘤、免疫和代謝領域，覆蓋了PD-1/TGF-β、Claudin18。2、CTLA-4、BTLA、IL-21、IL-17A、PCSK9、BLyS等不同靶點。

這9款在研藥物中，同時靶向PD-1和TGF-β（轉化生長因子-β）的雙功能融合蛋白JS201和靶向Claudin18。2的JS012備受關注。

雙抗舞臺上，並不缺少各種靶點的排列組合。1+1能否大於2還需要科學的驗證，而在默克、GSK、恆瑞等PD-L1/TGF-β在研產品已經走向III期臨床甚至失敗的情況下，君實選擇了PD-1/TGF-β，不得不說，這既是差異化競爭的主動策略也是面對前車之鑑的無奈之舉。

而面對極為火熱的Claudin18.2賽道，君實選擇了去爭奪一張“入場券”。目

前針對Claudin18。2的在研藥物已超過20款，涉及單抗、雙抗、ADC、CAR-T細胞療法等多種技術領域。從百濟神州、榮昌生物到石藥、君實，絕大多數藥企都捨不得放棄這一重要靶點，即使賽道已是人滿為患。

不過，除了重點夯實腫瘤領域的佈局外，君實在免疫和代謝類疾病上加大了佈局。針對中軸型脊柱關節炎的抗IL-17A單抗和旨在治療系統性紅斑狼瘡的UBP1213sc注射液也讓君實有了更多可能。

康方生物

按照受理號梳理，康方生物共獲得了15個1類生物藥IND，涉及5款新藥，適應證覆蓋腫瘤、免疫等疾病領域，覆蓋了CD73、CD47、PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4、IL-4R等不同靶點。

從5款藥物覆蓋的靶點可以看出，康方生物十分看重創新型靶點和雙抗上的佈局。

靶向CD73的AK119是康方生物的重要管線之一，正在開展與AK104聯合治療晚期實體瘤試驗。此前該款藥物也欲在紐西蘭開展用於治療輕中度COVID—19患者的臨床試驗，目前試驗情況還未可知。針對CD73這一靶點，阿斯利康、天境等選擇繼續前進，諾華、禮來等則選擇了放棄，其未來走向還不是十分清晰。

CD47這一靶點也十分火熱，除了康方生物的AK117注射液外，信達、天境、思路迪、魯南製藥等均在此靶點有所佈局。

而在雙抗方面，康方生物選擇了PD-1/VEGF、PD-1/CTLA-4這幾個靶點嘗試。

熱門靶點之間的“混搭”，也是大多數公司的“常規操作”。

不過，針對PD-1和另一靶點的雙抗研發並沒有想象中的那麼容易，國外多家藥企在此折戟也使得後來者的研發之旅壓力倍增，能否走出不同的結局既要看技術實力也要看運氣。

信達

2021年，信達生物有11個品種的1類新藥獲批臨床（不含已上市新藥申報新適應症），其中有三分之二為雙抗，適應證主要覆蓋在腫瘤領域，靶點涉及3個PD-1雙抗、2個CD47雙抗以及LAG3、CD73等熱門靶點的單抗。其中SIRP-alpha/CD47、抗VEGF-抗補體雙特異性抗體佈局領先。

加 科 思

按照受理號加科思共在CDE斬獲了10個1類化藥IND，並未涉及生物藥。其適應證全部覆蓋於實體瘤領域，靶點主要是KRAS G12C、SHP2。

KRAS G12C是當前新藥研發的熱門靶點之一，國內外醫藥企業廣泛參與。加科思的KRAS G12C抑制劑是國內第2款進入臨床的KRAS G12C抑制劑，除加科思外國內超20家藥企對該靶點進行了廣泛佈局，其中D-1553（益方）、GFH-925（勁方）、BPI-421286（貝達）和 GH-35（勤浩）等6家公司已處於臨床試驗階段。國外除安進的Sotorasib（原AMG510）已批准上市外，還有Adagrasib、GDC-6036（基因泰克）、JDQ-443（諾華）和JNJ-74699157（強生）等處於臨床試驗階段。

在SHP2抑制劑這條賽道上，加科思算得上中國藥企新貴的引領者。其與艾伯維的合作、賽諾菲與Revelution的合作、羅氏與Relay的合作被業內成為豪門與新貴間的聯姻。截止目前，全球並沒有上市的SHP2抑制劑，在研產品共有5款臨床階段的SHP2抑制劑，加科思有兩個SHP2抑制劑專案。