雷珠單抗治療視力受損的DME患者的療效，已經在國際多中心臨床研究RESTORE中得到充分驗證。歐盟正是依據RESTORE研究的結果批准了雷珠單抗DME治療的適應症。然而，RESTORE研究中的入選病人主要是高加索人種，在亞洲人群尤其是中國人群中的治療效果尚未得到進一步證實。隨後的亞洲多中心的REVEAL研究，使用與RESTORE類似的研究設計和治療方式，證實了雷珠單抗在亞洲人群的療效。13家中國中心加入了REVEAL研究。2019年3月最新發表的REFINE研究，正是在之前一系列研究的基礎上，在大樣本的中國DME病人中使用雷珠單抗治療對比傳統鐳射治療，進一步證實雷珠單抗的療效和安全性。

REFINE研究是一項以鐳射治療作為對照組的隨機對照試驗，共招募了384名病人。符合入選標準的病人以4：1的比例分別納入雷珠單抗0。5mg PRN治療組和鐳射光凝治療組（Figure 1）。在第1天，第1個月和第2個月，雷珠單抗組病人必須接受雷珠單抗0。5mg的起始治療，隨後根據需要接受再治療，也就是常說的3+PRN方案。值得注意的是，在REFINE研究中，當研究者判斷病人對當前治療無效時，病人將被告知中止試驗並依照試驗方案意外的方法進一步治療。換而言之，在雷珠單抗治療組的病人中，沒有接受按需補充鐳射治療的情況。這也是REFINE研究和之前RESTORE研究的一個不同之處。

Figure 1 REFINE研究的試驗設計

研究的主要終點設定為同基線相比，第1個月至12個月BCVA提升均值的平均變化：BCVA各時間點的均值在人群中進一步平均所得。在統計分析時，兩組間的差異透過一個考慮了治療手段，基線BCVA水平以及DME型別這些因素的ANOVA模型進行分析，得出最小二乘的的平均變化以及95%CI。 這項統計方法進一步糾正了可能的混雜因素，增強了研究結果的可信度，也是對比之前研究的一項微小的技術進步。

兩組病人的基線特徵基本相同，平均基線視力為59。3個字母，75。5%的病人的DR嚴重程度在中度NPDR以下。BCVA1年內對比基線變化均值的平均改變在雷珠單抗組為6。8個字母，而在鐳射治療組為1。1個字母，兩組間最小二乘均值的差異為5。8個字母（95%CI 4。1， 7。5）， 達到了統計學上的顯著差異（p<0。001）。>

Figure 2 對比基線1-12個月BCVA的平均變化

在REFINE研究中觀察到雷珠單抗組的平均注射次數為7。9（Figure 3）。在第3個月之後，在第一次由於實力穩定而治療中斷之後，再次接受雷珠單抗治療的平均注射次數為1。6次，32。6%的病人不再需要接受任何治療。 雷珠單抗組接受注射的時間間隔平均數為3。0個月，最長時間間隔的平均數為3。2個月。

總之，REFINE研究是首個在中國大陸的DME病人中，證實了雷珠單抗0。5mg PRN的療效和安全性。其中視力提升的程度以及提升超過10或15個字母數的病人比例等結果，與之前雷珠單抗的大型研究所得出的結果十分相近，同時也驗證了雷珠單抗在中國病人中良好的耐受性與安全性。

Figure 3 雷珠單抗組的注射次數分佈

參考文獻：Li， X。， Dai， H。， Li， X。 et al。 Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol （2019） 257： 529。

MCC批號LUC1904153 有效期2020-04-03，過期資料，視同作廢