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說起生長激素，有些人可能首先會想到著名球星梅西，梅西11歲的時候就被診斷為生長激素缺乏導致的矮小症，13歲的他身高只有8歲兒童的標準。經過注射生長激素治療，梅西的最終身高達到了一米七，為他成為足壇名將奠定了基礎。

而作為人體生長髮育的司令部，GH/IGF-1軸的重要性不言而喻。

1920年，科學家第一次發現人生長激素（hGH）。上世紀50年代，獲取人生長激素的唯一途徑是死者的大腦垂體，而維持一位患者正常生長髮育需要上百具屍體，懸殊的供求差異也讓特殊的“屍體黑市”發展了起來。

在這種情況下能得到治療機會的兒童本應是幸運兒，然而這份來自死者饋贈的禮物幫助兒童順利長高，卻也使第一批使用屍源性生長激素治療的患者患上了致死的腦部疾病：1885年，第一批患者被報導患上了致命性退行性神經疾病（克雅氏病），患者的大腦呈海綿狀退化、出現視覺喪失、肌肉萎縮、共濟失調、痴呆等症狀，在一年內死亡。這種治療方式很快被禁用。

次年，得益於DNA重組技術的發明，科學家得以在實驗室中合成人生長激素，使生長激素的大量臨床應用成為了可能。走出屍體黑市，rhGH的價格仍然非常昂貴，患者最少也要每週注射，而治療週期可持續數年。用一個非常形象的比喻來形容：一疊百元大鈔能疊多高，孩子就能“長多高”，相當於拿錢換身高。

而今，除了幫助長不高的青春期兒童，科學家們對以GH/IGF-1軸為藥物靶點的興趣不斷攀升，陸續開拓了其新的適應症。然而啟用或抑制GH/IGF-1軸能否成為一種可行的抗衰老措施仍然是一個巨大的挑戰。

GH/IGF-1軸是什麼？

下丘腦內的GH-IGF-1軸是人體內重要的控制代謝合成的多向軸，對生長髮育的調控貫穿我們的一生，尤其是胎兒到青春期階段。

它最主要的成員包括：

1、生長激素（GH）及其受體（GHR）：

1957年，科學家首次從人類屍體中分離得到人生長激素（hGH），它主要由垂體前葉生長激素細胞產生，生物效應是促進生長作用和物質代謝。GH與其受體GHR以1：2結合，形成二聚體啟動訊號轉導。它的合成與分泌受生長激素釋放激素（GHRH）與生長抑素（SS）雙重控制［1］。

2、胰島素樣生長因子（IGF-1）及其受體（IGF-1R）：

IGF包含IGF-1（存在於成人）和IGF-2（存在於胎兒）。IGF-1是一種既有胰島素樣合成代謝作用，又有促生長作用的多肽類生長因子，主要由肝臟合成，與其受體結合後啟動兩條訊號傳遞鏈：RAS-RAF-MAPK和PI3K-PKB/AKT，促進有絲分裂與細胞生長［2］。

GH與IGF-1相互影響

GH（透過直接結合靶細胞）與IGF-1（透過自分泌與旁分泌）本身可以獨立地發揮作用，但它們之間也可以相互影響：一般來說，GH並非直接發揮作用，而是依靠“指使”肝細胞釋放IGF-1，後者才是我們發育、長個的真正功臣；IGF-1也可以透過下丘腦作用反過來抑制GH釋放，從而在這兩種激素間發生負反饋。

GH/IGF-1軸對各組織器官的影響

GH/IGF-1軸共同調控生長過程

GH/IGF-1水平最主要的影響因素是年齡，其在生長髮育最重要的嬰幼兒和青春期階段分泌量最多，因此青春期出現生長明顯加速的“躥個”現象，成年以後分泌水平逐漸降低，60歲老人的分泌量可能只有20歲的四分之一。

GH/IGF-1是兒童正常生長髮育以及維持成年人健康所必須的成分。

在兒童成長階段，它們影響幾乎所有的生長髮育程序，其作用的靶組織包括骨、軟骨、腦、脂肪組織、免疫系統、生殖系統和造血系統。主要發揮的作用有：①促進細胞增殖分化；②促性成熟；③調節糖代謝穩態、促進脂肪分解、促進蛋白質合成；④促進組織器官發育，尤其是骨骼生長；⑤完善免疫功能［3］。

成年人每天的生命活動也需要GH/IGF-1的參與，如幫忙替換損傷的蛋白質、重塑細胞、替換酶及化學遞質等。在此基礎上，GH/IGF-1還能調節胰島素分泌、參與神經再生，以及腫瘤的發生與發展。

隨著年齡繼續增長，垂體GH細胞數量減少與下丘腦分泌的GHRH激素減少導致GH與IGF-1水平大幅度下降，同時伴有脂肪增加、肌肉減少、免疫功能下降、性激素濃度下降等現象。

GH、IGF-1的主要應用

正常水平的GH與IGF-1是兒童正常發育所必須的，缺乏會導致生長髮育不良、性晚熟甚至侏儒症和矮小症。自重組人生長激素（rhGH）獲得FDA批准以來，已有數十萬名侏儒症患者接受了治療。

隨著時代發展，GH/IGF-1的適應症不斷擴充套件，目前國內外科學家仍在針對其臨床作用進行大量研究，包括但不限於其在燒傷、重症胰腺炎、心血管疾病、腎移植、HIV相關併發症。

GH/IGF-1隨年齡增長而生理性減少，而它的功能減弱又伴隨著種種生理功能衰退——這不免使一些學者聯想到，GH/IGF-1分泌減少是人類衰老的重要原因，並試圖將其應用於抗衰老領域，事實真是如此嗎？我們將在下一篇文章中為大家解讀。

參考文獻

［1］Role of the GH/IGF-1 axis in lifespan and healthspan： lessons from animal models。

［2］The role of liver-derived insulin-like growth factor-I。

［3］Effects of growth hormone on glucose， lipid， and protein metabolism in human subjects。

［4］Growth hormone - past， present and future。

原標題：《打明星同款“青春不老藥”抗衰，究竟有沒有效？談談生長激素那些事兒》