問題1. 什麼是“延緩衰老策略”？

“延緩衰老策略”是指透過干預衰老機制從而預防疾病發生的策略，主要提供了包括對飲食、運動、生活方式等的建議。雖然這些策略並不足以阻止老年衰弱疾病的發生，但可延緩衰老相關的功能衰退，其發展具有深遠的意義。目前各國科研、臨床工作者等均在積極探索延緩衰老的策略，其中很重要的一種方法就是開發營養補充劑及其作為延緩衰老補充劑的可能性。

問題2. 什麼是營養補充劑？

營養補充劑（dietary supplement），又稱營養補充品、營養劑等，是用來補充人體所需的氨基酸、維生素、微量元素、礦物質等。營養補充劑可以是由氨基酸、礦物質、多不飽和脂肪酸或維生素組成而成，或僅由一種或多種膳食成分組成。近年來，老年人對營養補充劑的使用有所增加。已有研究證實營養補充劑在降低患癌症、心血管疾病、認知障礙或骨骼肌損失具有積極的影響。但其安全性和有效性尚缺少流行病學和臨床試驗證據。仍需進行更廣泛的研究來證實營養補充劑的療效，並評估其安全性。

問題3. 為什麼近年來老年人服用營養補充劑越來越多？

近年來營養補充劑在老年人中的持續使用和普及可能是由於多種因素造成，包括老年人對健康和長壽的追求，對處方藥相關不良事件的恐懼，處方藥的成本，非處方營養補充劑的可得性，相信營養補充劑的天然無害特性等。因此，老年人對這一領域的興趣日益濃厚。目前常見的營養補充劑包括：Omega-3多不飽和脂肪酸補充劑、煙醯胺腺嘌呤二核苷酸補充劑、亞精胺、葡萄糖胺等。

問題4. Omega-3多不飽和脂肪酸補充劑的定義和作用機制是什麼？

ω-3脂肪酸是一種多不飽和脂肪酸（PUFAs），主要包括α-亞麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）。ALA為植物來源必需脂肪酸，是EPA和DHA的前體。植物ω- 3脂肪酸ALA的來源主要包括核桃、亞麻籽油等植物油，而動物ω- 3脂肪酸EPA和DHA的來源主要包括魚、魚油。EPA是魚油的主要成分，雖然ALA在人體內可以轉化為EPA，但在人體中轉化量很少且速度很慢，遠遠不能滿足人體對EPA的需要，因此必須透過食物或營養補充劑直接補充。DHA俗稱“腦黃金”，是神經系統細胞生長及維持的一種主要成分，是大腦和視網膜的重要構成成分，因此對智力和視力發育至關重要。

問題5. Omega-3多不飽和脂肪酸的機制以及在疾病中的作用？

ω-3脂肪酸對心血管疾病、癌症、糖尿病、精神疾病、年齡相關性認知衰退、類風溼性關節炎等有多種健康益處。然而，新近研究結果顯示，ω-3 脂肪酸在中風、糖尿病、癌症、視覺和神經/大腦等健康問題中的作用仍存在爭議。

（一）ω-3脂肪酸與心血管疾病（CVD）

（1）作用機制：①ω-3脂肪酸可促進中性或酸性膽固醇排出，能降低血漿中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL），增加高密度脂蛋白（HDL），抑制肝內脂質及脂蛋白合成；②ω-3脂肪酸參與花生四烯酸代謝，生成前列腺素類化合物前列腺素I3（PGI3）和血栓素A3（TXA3），從而發揮舒張血管、抗血小板聚集和抗血栓的作用；③EPA和DHA透過抑制炎症和氧化應激從而調控內皮細胞功能，降低血管阻力，進而降低血壓。

（2）應用研究：2002年，大型隨機對照試驗（RCT）GISSI—Prevenzione研究證實ω-3脂肪酸可降低心肌梗死患者的心血管事件。另有研究顯示ω-3脂肪酸對CVD的保護作用優於維生素E、維生素B、橄欖油等營養補充劑和食物。但2010年以來的大型RCT及薈萃分析則提示ω-3脂肪酸對減少CVD的發生無顯著臨床獲益。

（二）ω-3脂肪酸與癌症

（1）作用機制：①ω-3脂肪酸能夠增加一些抗癌藥物的細胞毒性，增加腫瘤對放化療的敏感性，減少黏膜和上皮損傷；②EPA和DHA能改善惡病質，減輕癌症患者的體重下降；③DHA抑制腫瘤內微血管生成，從而減少腫瘤轉移能力。

（2）應用研究：研究發現在患有晚期癌症和惡病質的人中，ω- 3脂肪酸補充劑療效較好，這可能是由於ω- 3能減少促惡病質介質生成和促進蛋白質分解因子的釋放。近幾年的臨床應用發現，魚油在減輕癌症病人惡病質中不僅僅是

提供能量，更重要的是其特殊的藥理作用。有學者認為魚油可以作結直腸癌、乳腺癌、前列腺癌等多種腫瘤患者的輔助營養治療。但目前缺少足夠的證據表明ω- 3脂肪酸的補充對降低不同癌症的風險有顯著意義。

（三）ω-3脂肪酸與慢性炎症

（1）作用機制：①抑制炎症反應；②減輕免疫抑制；③促進抗炎藥物的療效。

（2）應用研究：研究發現含有EPA和亞麻酸的腸內營養在急性呼吸窘迫綜合徵的患者中可以改善氧合、縮短呼吸機的使用時間、減少繼發的新的器官衰竭的發生。一項前瞻性多中心的研究發現含有魚油的全腸外營養的腹腔感染患者的生存率、感染率和住院日明顯優於小劑量組，且抗生素的用量下降。

（四）ω-3脂肪酸與其他疾病

研究提示食物或補充的ω-3脂肪酸能提高骨骼密度，能加強抗抑鬱藥物的療效。此外研究發現ω-3脂肪酸在其他疾病中也有一定作用，包括糖尿病、肥胖、腎臟損傷等。目前仍需要進一步臨床研究證實ω-3脂肪酸在疾病中的作用。

問題6. 煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD

+

）隨增齡的改變？

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），俗稱抗衰老輔酶I，是體內多種脫氫酶的輔酶，參與氧化還原反應並轉化為NADH，涉及糖酵解、三羧酸迴圈以及β-脂肪酸氧化等細胞代謝過程。NAD+還是Sirtuins、聚-ADP-核糖聚合酶和CD38的底物。研究發現隨著年齡的增加，NAD+水平呈逐漸降低趨勢。衰弱過程中NAD+水平的下降被認為是導致衰老相關疾病（糖尿病、心血管疾病、冠心病，阿爾茨海默病和視力喪失等）和致殘的主要原因。

問題7. 什麼是NAD

+

補充劑？

細胞無法直接吸收NAD+，NAD+補充劑並不是說直接服用NAD+，而是指服用後在體內合成NAD+成分的統稱。透過補充NAD+前體來增加體內的NAD+水平，從中脫穎而出的兩大分子為：煙醯胺核苷（NR）和煙醯胺單核苷酸（NMN）。NR是維生素B3的衍生物，是最早被發現的NAD+前體物質。NR在煙醯胺核苷激酶（NRK）後轉變成NMN，再由NMN轉變為NAD+。但是NR大部分並不是轉變成NMN，而是轉化成了煙醯胺。煙醯胺單核苷酸（NMN），是一種自然存在的生物活性核苷酸，屬於維生素B族衍生物範疇，可由NR、煙醯胺生成。研究證實補充NR和NMN可以提高隨年齡增長而下降的NAD+水平。

問題8. 補充NAD

+

改善衰老相關表型和延緩衰老相關疾病的作用有哪些？

（1）NAD+與生物鐘：NAD+依賴的SIRT1透過連線調節NAD+補救途徑的酶反饋迴路和晝夜節律轉錄-翻譯反饋迴路，成為晝夜節律與代謝之間的橋樑。

（2）NAD+與癌症：NAD+能促進線粒體呼吸，降低糖酵解；補充NAD+也會增加SIRT1和SIRT6的活性，透過下調β-catenin訊號和糖酵解抑制腫瘤。

（3）NAD+與神經系統：在神經疾病發生髮展中，SIRT1在阿爾茨海默病（AD）、帕金森氏病（PD）病等多種神經退行性疾病中發揮保護作用。

（4）NAD+與代謝功能：NAD+對糖脂代謝紊亂導致的2型糖尿病、肥胖等均有改善作用。

（5）NAD+與其他：研究表明NAD+還可以作用於老年衰弱相關心血管疾病、骨骼肌、肝腎功能等。

問題9. NR和NMN抗衰老作用的研究進展？

NR和NMN均是天然產物，已被證實在無脊椎動物和小鼠模型中具有延緩衰老的作用。雖然有研究報道稱兩者在生物利用度與穩定性方面有一定差異，但哪種小分子最有效仍無定論。

研究證實NR不僅可以延長酵母和蠕蟲的壽命，還能助力小鼠的健康壽命。目前NR已經完成了幾項小規模的臨床試驗，這些試驗結果表明NR具有生物可利用性與安全性。大多數煙酸製造商建議每天服用NR劑量為250-300mg。

此外，研究發現NMN同樣可以延長蠕蟲的壽命，並提高老年小鼠卵母細胞的質量。2021年發表在《Science》上的一項隨機、雙盲、對照的研究結果顯示：絕經後糖尿病前期女性在服用NMN後，骨骼肌的胰島素敏感性有明顯改善，增強了肌肉對葡萄糖的吸收和儲存。研究者評論說：“這是邁向抗衰老幹預措施的一步”。但研究者指出：“根據目前研究結果提出任何臨床建議還為時過早”。現仍亟待進一步的研究來確定NR或NMN在老年衰弱中利弊作用。

問題10. 增齡過程中亞精胺的變化如何？

亞精胺是一種天然存在的多胺，是一類帶正電的烷基胺類聚合陽離子，極易與帶負電荷的分子包括DNA、RNA 和脂質等結合發生反應。在控制基因表達、自噬、凋亡等方面發揮關鍵作用，參與了許多重要的生命過程。隨著年齡的增長亞精胺的水平不斷減少。研究發現60-80歲之間的人群中亞精胺水平明顯低於50歲以下的人群。

問題11. 亞精胺延緩衰老的機制？

自噬是亞精胺延緩衰老、延長壽命的主要機制。亞精胺可促進自噬轉錄因子TFEB合成所必需翻譯因子eIF5A的啟用，並減慢人類B細胞衰老的速度。亞精胺還可透過調節自噬相關基因（

Atg

）的表達水平來誘導自噬。此外，亞精胺透過抑制蛋白EP300啟動自噬。儘管亞精胺對與延緩衰老作用很明顯，但是自噬並不是唯一涉及的機制，亞精胺還可透過抗炎、降低組蛋白乙醯化、調控脂質代謝以及調節細胞生長和訊號通路等機制起到延緩衰老的作用。

問題12. 亞精胺延長壽命的研究有哪些？

研究發現普通飲食中補充或新增亞精胺對許多模式生物如線蟲、酵母、果蠅、小鼠，以及人類免疫細胞均能延長其壽命。在果蠅中，膳食補充亞精胺可透過減少胰島素/胰島素樣生長因子訊號來延長壽命。亞精胺不僅增加了野生型酵母細胞的時序壽命，還能延長衰老酵母細胞的複製壽命。在突變體酵母細胞中多胺合成功能缺失，壽命縮短，但在補充外源性的亞精胺後得到壽命得到恢復。研究還表明亞精胺能延長秀麗隱杆線蟲15%的壽命，能延長黑腹果蠅壽命達 30%。在細胞水平上，亞精胺能將人外周血單個核細胞的生存率從15%提高到50%，其主要機制為抑制細胞壞死。此外，一項基於人群的研究發現，亞精胺的水平隨增齡而降低，但90歲以上人群的亞精胺水平接近50歲以下的人群，這提示在衰老過程中維持亞精胺水平或許能促進長壽。一項前瞻性研究發現，飲食中高水平的亞精胺與全因死亡率的降低之間存在關聯。這些結果表明亞精胺有希望成為一種新的預防和抗衰老的營養補充劑。

問題13. 葡萄糖胺延緩衰老的作用和研究進展有哪些？

葡萄糖胺又稱氨基葡萄糖，是糖蛋白、蛋白聚糖和糖胺聚糖的必需氨基單糖組分。葡萄糖胺是天然的氨基單糖，為人體關節軟骨基質中合成蛋白聚糖所必需的物質，它被廣泛用作骨關節炎患者的補充劑。研究發現葡萄糖胺在哺乳動物中還起到一定與衰老有關的多種作用，包括抗炎、抗氧化、抑制mTOR和啟用自噬，以及作為O-乙醯氨基葡萄糖的底物。

有研究表明葡萄糖胺可延長秀麗隱杆線蟲和衰老小鼠的壽命。研究還發現葡萄糖胺可以刺激線蟲中活性氧的產生，啟用腺苷酸啟用蛋白激酶（AMPK），進而發揮延長壽命的作用。葡萄糖胺及其相關分子的作用仍需要進一步評估，以明確其是否可以用作延緩衰老的營養補充劑。