毛琳於1981年9月19日出生在廣東省韶關市，她於2002年的時候進入廣東電視臺從事主持人工作，而她的好姐妹李靜雯早她一年加上。自從2005年李靜雯搖身一變成為新聞主播以來，毛琳這個名字幾乎就和珠江臺的綜藝節目畫上了一個等號，有人稱她為珠江臺綜藝界的一枝獨秀，有人稱她為珠江臺綜藝界的過時黃花。

這麼多年來，毛琳成為了大多數廣東觀眾唯一叫得上名字的綜藝女主持。有人稱毛琳為珠江臺幾十年歷史上最為靈動的女主持人，當她首次出現在鏡頭前面時，不少觀眾都感嘆說，小小年紀就渾身是膽，無所畏懼，實在是天生就吃主持這一行飯的人。當然也有人表示，更喜歡像過去的伍燕、鄒慶紅、陳旭然、王怡斐等人那樣既含蓄又大方同時又具有深度的綜藝女主持。

自從毛琳坐鎮珠江臺綜藝界以來，珠江臺早已沒有了往日的輝煌，而綜藝節目更成為了被觀眾遺棄了的一大版塊，毛琳的日子很多時候也變得清閒了起來。除了主持綜藝節目之外，毛琳曾經和薛樂搭檔主持過《今日關注》相對長一段時間，不過他們的這個組合並沒有像鄭達和李靜雯那麼耀眼。

2004年5月22日，在《外來媳婦本地郎》推出的“香江奇緣”這個故事當中，毛琳正式以康家小姑康爾麗的身份登陸到此劇，從那時候開始，毛琳就以康家人的身份立足於其中，就連“光宗耀祖”四兄弟見到了她都要叫一聲姑姐。剛開始的時候毛琳的戲份還不算特別多，但是當康家來到了列家村的時候，既是康家小姑又是列家村媳婦的她更是地位突出。

自從進入21世紀以來，《外來媳婦本地郎》是珠江臺最具影響力的電視劇，而《今日關注》則是珠江臺最具影響力的電視節目。作為一名綜藝節目的當家，毛琳卻同時混跡過《今日關注》和《外來媳婦本地郎》，因此在不少廣東觀眾的眼裡，毛琳便成為了珠江臺21世紀的縮影。