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骨質疏鬆症

是一種退化性疾病，可發生於不同性別和年齡的人群。但多見於絕經後女性和老年男性。骨質疏鬆症的嚴重後果是發生骨質疏鬆性（OP）骨折，導致病殘率和死亡率升高。

多項研究顯示，

活性維生素D類似物阿法骨化醇可增加骨密度、增強肌力、減少跌倒、預防骨折發生，被多項國內外骨質疏鬆症指南一致推薦用於骨質疏鬆症的治療。

一、阿法骨化醇提高肌力作用，在骨質疏鬆症治療中的臨床價值

阿法骨化醇具有增強肌力的作用，肌力下降和跌倒是骨質疏鬆性骨折的重要原因之一。阿法骨化醇透過對骨骼和肌肉的雙重效應，降低骨質疏鬆症和跌倒風險，從而減少了骨折。

費哈爾（Verhaar）等研究顯示：在增加鈣吸收方面，對於椎體骨折的老年女性，阿法骨化醇（0。5μg）較普通維生素D2（500-1000 IU）在增加鈣吸方面更具優勢。

在增加骨密度方面，阿法骨化醇較普通維生素D顯著增加腰椎骨密度。

在降低跌倒、骨折發生率方面，阿法骨化醇較普通維生素D顯著降低跌倒、新發椎體骨折和非椎體骨折發生率。

上述多效性作用使得阿法骨化醇對改善跌倒和骨折產生“疊加效應”。

二、阿法骨化醇聯用策略，最佳化治療骨質疏鬆症的療效

1.阿法骨化醇與普通維生素D：

普通維生素D在體內需要經過肝25羥化酶和腎1α羥化酶兩步羥化，才能轉化為具有生理作用的活性維生素D。

而阿法骨化醇無需經過腎1α-羥化酶羥化，便可經過肝25羥化酶所羥化產生活性維生素D，以彌補體內活性維生素D的不足。

骨質疏鬆症患者多為老年患者，隨著年齡增長，腎1α羥化酶水平降低，體內活性維生素D的水平降低，加上維生素D受體（VDR）數量減少，使體內活性維生素D處於相對不足的狀態，患者雖常規補充足夠的普通維生素D，但並不能完全糾正體內活性維生素D的不足。

因此，對於老年人，補充普通維生素D的同時，仍需要補充阿法骨化醇等活性維生素D或其類似物。

2.阿法骨化醇與雙磷酸鹽：

雙膦酸鹽是強效的抗骨吸收藥物，而阿法骨化醇可以防止雙膦酸鹽所致的低鈣血癥，從而防止甲狀旁腺激素分泌過多引起的副作用，因此，兩藥同時使用比單用效果更佳。

一項德國AAC研究顯示，阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇在提高骨密度、減少跌倒和骨折方面優於阿倫膦酸鈉加普通維生素D或單用阿法骨化醇治療。

ALFA研究也再次證實，阿侖膦酸鈉聯合阿法骨化醇比阿侖膦酸鈉單用更進一步減少骨折事件的發生。

3.阿法骨化醇與骨化三醇：

目前臨床應用的活性維生素D及其類似物包括阿法骨化醇和骨化三醇，兩者主要是代謝方式的不同。

阿法骨化醇需要在肝臟或其他組織細胞中進25位的羥化才能起作用，因此使得最終進入血漿中的活性維生素D水平更加接近生理水平，並且可使血藥濃度較長時間維持穩定，不易引起血鈣的明顯波動和其他毒副作用。

而骨化三醇本身就是活性維生素D，服用後迴圈中的活性維生素D水平快速上升，在正常起效範圍內的時間很短，然後又快速下降，這就造成了高鈣血癥的機會增多以及作用的時間縮短。

研究也證實，阿法骨化醇較骨化三醇更少發生高鈣血癥。此外，多項研究顯示，與骨化三醇相比，阿法骨化醇治較少發生高尿鈣症。

總結

多項研究證實，阿法骨化醇具有多效性，可增加腸鈣吸收和骨密度、增強肌力、減少跌倒、降低骨折發生率，並且長效、安全。因此，治療骨質疏鬆的藥物，阿法骨化醇不失為好的選擇。