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作為一名合格的“抗衰達人”，怎能不對日新月異的延壽科技瞭如指掌？

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短命線蟲竟能活46000年？

科學家：或可永生！

秀麗隱杆線蟲是抗衰研究中最常見的模型之一，因為它的壽命非常短（通常只有3-4周），便於在短時間內探究某種物質/干預措施對壽命的影響。然而，最新科學研究卻顯示看似短命的線蟲很可能是最接近永生的物種之一。

德國馬克斯-普朗克分子細胞生物學和遺傳學研究所的科研人員發現，線蟲在冷凍條件下會進入假死狀態，並能以該狀態存活至少46000年，甚至可能在此類極端條件下實現永生。研究成果於1月28日發表在論文預印平臺bioRxiv上［1］。

在缺水、缺氧、高溫、冰凍等極端不利條件下，一些動物會進入假死狀態，等外部環境好轉後再復甦，線蟲也是如此。研究人員將秀麗隱杆線蟲幼蟲乾燥後冷凍起來，480天后解凍，發現線蟲從假死狀態醒來後，其生殖、生長能力均未受到顯著影響。

相較於線蟲3-4周的壽命而言，480天的假死狀態已經非常漫長，相當於線蟲的十幾輩子了，但這遠遠不是極限。2018年，研究人員在西伯利亞永久凍土層中發現了一種名為Panagrolaimus kolymaensis的線蟲［2］，放射性碳測年法表明該線蟲已被冷凍約46000年，但在實驗室解凍後，線蟲竟然再次復活，重新蠕動起來。

研究人員對比發現，秀麗隱杆線蟲和Panagrolaimus kolymaensis線蟲是透過相似的生理機制進入假死狀態，因此研究人員認為秀麗隱杆線蟲可能也具有假死幾萬年再復活的潛力。如果外界的地理環境不發生重大改變，線蟲也許就會以這種狀態實現一種另類的永生。

線蟲可以做到，或許人也可以，已經預定了人體冷凍服務的PayPal創始人彼得·泰爾和全球聞名的抗衰達人比爾·法隆，說不定真的能像線蟲一樣，在未來某一天再次復活。（相關閱讀：

美物理學家人體冷凍法之父羅伯特·埃廷格：人體冷凍技術有望實現

）。

從首富看好到瘋狂裁員，

最具潛力的抗衰公司Unity Biotechnology因何一敗塗地？

Unity Biotechnology曾是業內最被看好的抗衰公司之一，由衰老細胞研究界大牛Judith Campisi院士一手創立，2018年還吸引了亞馬遜創始人貝索斯（當時還是世界首富）投資。

然而不過短短几年時間，該公司的境遇卻一落千丈。2月3日，公司在官網釋出聲名，宣佈將最佳化資本配置，專注治療衰老帶來的眼部相關疾病［3］。

這則宣告看似冠冕堂皇，其實可以一字以蔽之：窮。最佳化資本配置即裁掉一半員工，專注治療衰老帶來的眼部相關疾病，意思是之前多點開花的藥物研發變成只推進手中治療眼部疾病的藥物。

曾經風頭無兩的Unity之所以要一分錢掰成兩半花，與它旗下曾經的明星產品UBX0101脫不了關係。UBX0101是一款透過清除衰老細胞治療關節炎的產品，一篇發表在頂級科研期刊Nature上的論文曾將其提名為最具前景的抗衰老物質之一［4］。

隨著UBX0101臨床試驗不斷推進，Unity的股價也一路高歌猛漲。然而，就在形式一片大好之時，UBX0101的二期臨床試驗結果卻給一切畫上了句號：藥品沒能有效清除患者體內的衰老細胞，臨床試驗徹底失敗，藥物研發終止。同日，Unity股價斷崖式暴跌66%，市值蒸發近兩億美金。

UBX0101失敗後，針對眼部衰老相關疾病的UBX1325就成了Unity僅剩的王牌。UBX1325是一種靶向抑制衰老細胞生存所依賴的蛋白質功能的藥物，一期臨床資料顯示，因糖尿病性視網膜病或者年齡相關性黃斑變性而出現視力問題的患者，接受治療後視力和視網膜結構出現顯著改善。Unity計劃於今年開展UBX1325治療糖尿病性黃斑水腫、溼性年齡相關性黃斑變性的二期臨床試驗。

對Unity來說，UBX1325究竟是起死回生的良藥還是壓倒駱駝的最後一根稻草還未可知，但眼看著Senolytics領域曾經最具潛力的抗衰老公司就此淪落，對Senolytics藥物研發來說不啻於一記重錘，但正如FDA批准的第一個抗衰臨床研究Nir Barzilai所說，“Unity的Senolytics藥物失敗了，也不意味著靶向衰老細胞的方法是錯誤的，而是說我們需要找到更好的藥物。”

Cell子刊：

全新的天然Senolytics物質，

使老年群體肌肉增長23%

巴克衰老研究所研究人員發現，一種天然存在的內源性代謝物25-羥基膽固醇 （25HC），可大幅減少小鼠和人類細胞培養物以及活體小鼠中多種細胞型別的衰老細胞的數量，在骨骼肌中的效果最為顯著。研究成果於1月25日發表在頂級科研期刊Cell的子刊上［5］。

試驗中篩選發現，在人和小鼠共九種不同的細胞型別的衰老過程中，防止錯誤摺疊蛋白質聚集以抑制細胞死亡的基因αB-晶狀體蛋白（CRYAB）水平不斷提高，它很可能是多種器官衰老的原因之一。

研究人員使用可以抑制CRYAB聚集的25-羥基膽固醇（25HC）對細胞進行治療，發現它能改善多種型別的細胞衰老，在骨骼肌中的效果最為顯著，有效抑制了導致骨骼肌衰老的幾種分泌因子的水平；在小鼠體內，25HC甚至可使衰老小鼠的肌肉質量增長約23%。

雖然目前試驗只研究了25HC對衰老小鼠肌肉的影響，沒有探究它是否能改善身體機能。但研究人員相信，與其他Senolytics藥物沒有共同分子基序的25HC，很可能代表著一類全新的Senolytics藥物。

—— TIMEPIE ——

參考文獻

［1］。 Shatilovich， A。， Gade， V。 R。， Pippel， M。， Hoffmeyer， T。 T。， Tchesunov， A。 V。， Stevens， L。， Winkler， S。， Hughes， G。 M。， Traikov， S。， Hiller， M。， Rivkina， E。， Schiffer， P。 H。， Myers， E。 W。， & Kurzchalia， T。 V。 （2022）。 Nematodes can survive in a suspended form of life for indefinite time。 bioRxiv。 https：//doi。org/10。1101/2022。01。28。478251

［2］。 Shatilovich， A。 V。， Tchesunov， A。 V。， Neretina， T。 V。， Grabarnik， I。 P。， Gubin， S。 V。， Vishnivetskaya， T。 A。， Onstott， T。 C。， & Rivkina， E。 M。 （2018）。 Viable Nematodes from Late Pleistocene Permafrost of the Kolyma River Lowland。 Doklady Biological Sciences， 480（1）， 100–102。 https：//doi。org/10。1134/s0012496618030079

［3］。 UNITY Biotechnology Announces Restructuring to Advance Corporate Strategy and Focus on Key Ophthalmology Programs。 （2022， February 3）。 Unity Biotechnology。 Retrieved February 7， 2022， from https：//ir。unitybiotechnology。com/news-releases/news-release-details/unity-biotechnology-announces-restructuring-advance-corporate

［4］。 Partridge， L。， Fuentealba， M。， & Kennedy， B。 K。 （2020）。 The quest to slow ageing through drug discovery。 Nature Reviews Drug Discovery， 19（8）， 513–532。 https：//doi。org/10。1038/s41573-020-0067-7

［5］。 Limbad， C。， Doi， R。， McGirr， J。， Ciotlos， S。， Perez， K。， Clayton， Z。 S。， Daya， R。， Seals， D。 R。， Campisi， J。， & Melov， S。 （2022）。 Senolysis induced by 25-hydroxycholesterol targets CRYAB in multiple cell types。 iScience， 103848。 https：//doi。org/10。1016/j。isci。2022。103848