儘管免疫療法在幫助許多癌症患者方面取得了成功，但大多數患者仍然對這些治療沒有反應，這有必要繼續研究。

2022年4月20日，斯隆-凱特琳研究所的研究人員在《自然》雜誌上報告說，最近發現的一種新的免疫細胞“士兵”可能是免疫療法的良好的靶點。透過對它的分析，人們希望其有助於縮小有反應者和無反應者之間的差距。

這些新細胞被科學家們稱為殺手型先天性T細胞，與許多免疫療法的傳統目標——細胞毒T細胞（又稱 “殺手”）有明顯的不同。首先，它們不會像細胞毒T細胞那樣因長期活動而疲憊不堪。其次，它們能更深入地滲透到癌症隱藏的組織中。這些獨特的屬性使它們十分適合作為免疫療法的靶點。

SKI的免疫學家、這項新研究的主要作者Ming Li說：“我們認為這些殺手型先天性T細胞可以成為癌症治療的靶點或進行基因工程。他們可能比傳統的T細胞更善於到達目標點並殺死實體腫瘤。”

鎖定使細胞與眾不同的原因

李博士的團隊在2016年首次報告了這種不尋常細胞群的存在。當時，他的團隊很清楚這些細胞具有殺死癌細胞的能力，但他們對這些細胞的來源或它們如何工作知之甚少。

在這項新研究中，李博士及其同事使用了各種技術，包括單細胞分析和CRISPR基因組編輯，以進一步確定這些細胞的特徵。隨後他們有幾個驚人的發現。首先，殺傷性先天性樣T細胞不製造免疫檢查點分子PD-1。因此，它們似乎不會像典型的殺傷性T細胞那樣變得枯竭。這是潛在免疫細胞療法的一個有吸引力的特徵。

這些細胞似乎還能識別癌細胞上的不同標誌物或抗原。傳統的殺傷性T細胞識別特定的突變抗原（稱為新抗原），而殺傷性先天性樣T細胞識別更廣泛的非突變（即正常）抗原。殺傷性先天性樣T細胞也不依賴抗原呈遞細胞，如樹突狀細胞，以提醒它們存在危險的抗原。在這種情況下，它們的行為更像先天性免疫細胞，始終處於準備就緒的狀態，以備攻擊。

最後，與傳統T細胞不同，它們不會在整個血液和淋巴液中迴圈，在淋巴結中停留。相反，它們似乎直接進入整個身體的組織，在那裡尋找危險。李博士說，所有這些都使它們成為免疫療法的目標，具有特別的意義。

避免自身免疫同時抑制癌症的獨特使命

殺傷性先天性樣T細胞能識別體內未變異的抗原，這一事實提出了一個問題：當免疫系統攻擊身體的正常部位時，為什麼這些細胞不會導致自身免疫。李博士說，這是因為它們在發育過程中被重新程式設計了。

通常情況下，對正常抗原反應強烈的發育中的T細胞會被身體主動殺死以防止自身免疫反應。但殺傷性先天性樣T細胞逃脫了這一命運。相反，它們的T細胞受體機制被壓制，使這些細胞對身體的正常細胞無害。

同時，它們對一種

叫作

IL-15的分子變得更加敏感，這種分子由許多癌細胞產生，被認為是一種 “警報素” ——一種促使免疫系統採取行動的危險訊號。研究小組發現，如果他們從癌細胞中刪除IL-15，那麼殺傷性先天性T細胞提供的保護就會被消除，腫瘤的生長就會增加。

因為IL-15在健康組織中的產量並不高，殺傷性先天性樣T細胞不會被刺激到那裡採取行動，因此不會造成不必要的損害。

李博士的團隊在小鼠身上做了大部分實驗，但他們證實這些殺手型先天性樣T細胞存在於人類腫瘤中，包括來自MSK患者的結腸癌腫瘤。他們很高興有可能與MSK的醫生合作，將這些發現從實驗室轉化為臨床，最終可能幫助患者。

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