在瞭解乙肝病毒（HBV）為什麼不能徹底被清除之前，先要知道病毒進入人體以後都做了些什麼。

現有的科學技術能夠探索到的資訊，是非常有限的，對這個問題比較公認的觀點是：乙肝病毒進入肝細胞以後，

與肝細胞核內的基因組整合，形成了共價閉合環狀DNA（cccDNA），這個無法清除，是問題的關鍵所在。

乙肝病毒感染人體之旅

乙肝病毒透過面板或黏膜的破損，或者經過直接輸血進入血液後，隨血液迴圈到達肝臟，和肝細胞膜上面特有的某種受體結合並與肝細胞膜融合。

隨後，乙肝病毒脫去自己原本的外殼，就像侵入的敵人，脫去原來自己的衣服，換上了主人家裡家丁的衣服，以逃避人體免疫系統的監視和識別，由此在肝細胞內安營紮寨。

進入肝細胞的乙肝病毒的核心遺傳物質，也就是乙肝病毒DNA，和肝細胞核內的基因整合，形成cccDNA，並以此為模板，重新開始複製下一代，

不斷的釋放病毒進入血液，從而造成慢性、持續的病毒感染

。

感染乙肝病毒後不一定都會發病

乙肝病毒有特殊的生存模式：就是複製在肝，而活躍於全身。

我們在臨床上發現，很多慢性乙肝病毒感染者，血液中乙肝病毒DNA載量雖然非常高，但肝功能和其他的檢查都能保持正常，肝細胞並沒有遭到損害。

這是因為人體的免疫系統並沒有識別被乙肝病毒感染的肝細胞，因此不會對這些肝細胞造成免疫攻擊，

這個時候叫免疫耐受期，是病毒和人體的免疫系統“和平共處”的一段時間。

乙肝病毒和人體的免疫系統和平共處的情況，也見於其他的一些微生物，比如，在我們腸道里，有無數的各種各樣的微生物，人體的免疫系統並沒有把它們清除，也能夠保持腸道的正常功能。

乙肝自愈時，發生了什麼？

當人體的免疫系統開始識別被乙肝病毒感染的肝細胞以後，就會對肝細胞造成免疫攻擊，會產生特異性的細胞毒性T淋巴細胞，能夠針對乙肝病毒複製活躍的肝細胞進行攻擊，並清除已經產生的乙肝病毒。

這是95%以上的成人急性乙肝病毒感染的結局，也是一小部分慢性乙肝病毒感染的結局。究竟是怎樣誘導人體的免疫系統對乙肝病毒展開徹底清除的？目前還不是非常瞭解。

也正因為如此，目前對乙肝的治療還沒有實質性的突破。

但是，這種免疫攻擊對一部分乙肝病毒複製不活躍的、隱蔽得很深的肝細胞，並不會造成攻擊，這就使得乙肝病毒感染自愈或者治癒的人，其血液中乙肝病毒可以被清除，

甚至在e抗原和乙肝表面抗原清除以後，cccDNA仍然存在於少量的肝細胞內，這種存在可以長達15年以上。

cccDNA是什麼？

cccDNA， 全稱是共價閉合環狀DNA，是乙肝病毒感染的“生命之源”，持續和穩定的cccDNA複製下一代，是患者長期維持慢性乙肝病毒感染狀態的關鍵因素。

這個cccDNA在肝細胞核內的水平，並不是穩定的，也是處在不斷的更新和變動的動態平衡當中。每一個被乙肝病毒感染的肝細胞內，大約有6~60個cccDNA的複製，這個數量保證了即使cccDNA會降解，也同樣會有新的ccc DNA產生來補充。

現有的抗病毒藥能夠起什麼作用？

眾所周知，現有的口服核苷類抗病毒藥，是抑制病毒的複製，並不會對在肝細胞核內的cccDNA起作用。而干擾素在免疫方面的調節作用，能誘導人體的免疫系統清除肝細胞以外的乙肝病毒，甚至使一部分患者達到臨床治癒。

這種臨床治癒的病人，雖然並不能完全清除最初形成的乙肝病毒cccDNA，但是可以抑制子代乙肝病毒cccDNA的合成，這給今後進行乙肝免疫治療和抗病毒治療的聯合提供了靈感。

也就是說，從成年人感染乙肝病毒後有大約95%左右的人能夠清除病毒這個過程中，我們知道，在乙肝病毒感染以後，幾乎所有的肝細胞都曾經感染過乙肝病毒。

但是，

自愈的過程中病毒清除了，卻並沒有破壞被感染的肝細胞，在保全肝細胞的同時，也清除了部分乙肝病毒cccDNA。

這種不侵犯肝細胞的清除乙肝病毒的途徑，為將來進一步研究慢性乙肝病毒感染者cccDNA在體內的清除機制，提供了依據，也為將來的抗乙肝病毒治療帶來了曙光。

比如，目前少部分研究發現，在乙肝病毒DNA持續低於檢測下限，乙肝表面抗原滴度低於100的時候，開始試著同時用干擾素治療，能夠達到一定的臨床治癒率。

龍大夫對乙肝病毒清除的幾點體會

龍大夫一直關注乙肝的臨床治癒問題，深刻理解抗病毒治療也不能根治乙肝的問題，認為當乙肝病毒複製活躍，有肝炎活動的時候，使用強效、低耐藥的藥物，迅速的控制病毒複製，對於人體的免疫系統的啟動，是一個正面的影響。

龍大夫不太支援那些反對或者勸別人也不進行抗病毒治療的觀點。目前有更好的藥物正在臨床試驗，倘若在需要抗病毒治療的時候不抗病毒治療，等將來有更好的藥物面試的時候，可能已經錯過了用藥的時機。

或者說，等疾病發展到一定的程度，即使將來有治癒乙肝的藥物上市，也可能無法挽回乙肝病毒曾經帶來的傷害，比如肝硬化和肝癌。

這一點教訓是非常深刻的。以前丙肝病毒感染也無法治癒的，有很多人因此放棄干擾素治療，破罐子破摔，等到有能夠治癒丙肝的藥物出現，他們卻已經形成了肝硬化。雖然用藥能夠把丙肝病毒清除，但已經形成的肝硬化，卻已經無能為力了。

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