近日，來自聖地亞哥州立大學的

科學家們透過基因敲除的方法

發現了PD-L1和CCR2介導了CAR-T細胞殺傷腫瘤細胞的能力，並證明這兩個受體的缺失會顯著降低CAR-T細胞對腫瘤細胞的殺傷效果。

相關研究成果發表在國際學術期刊《科學》上

。 研究人員首先利用 CRISPR/Cas9技術在基因編輯小鼠中敲除CCR2，然後透過將CCR2敲除的小鼠轉化為 T和 B細胞。他們發現， T細胞和 B細胞可以有效地識別腫瘤抗原，並將其啟用為CAR-T細胞，從而高效地殺死腫瘤細胞，而這一過程是依賴於CCR2受體。

隨後，

研究人員利用基因編輯小鼠驗證了這一發現。

他們使用帶有靶向CD40和CXCR4標籤的CAR-T （CAR-T BKT）來治療這些小鼠並在胸膜和腹膜上檢測出腫瘤。 值得注意的是，PD-1/PD-L1途徑也參與了CAR-T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。研究人員透過使用小分子抑制劑（PD1抗體）來破壞PD-L1/CCR2通路，發現CAR-T在胸膜上的生長會被阻斷。

因此，這一發現為進一步研究PD-1/PD-L1

介導腫瘤治療提供了新見解

：PD-1受體阻斷劑可能在治療實體瘤時比單克隆抗體更有效、更安全。 這一研究結果對於CAR-T療法在實體瘤中進行廣泛使用具有重要意義：它表明靶向腫瘤相關抗原可能是一種有效、非侵入性且安全的治療策略，同時也可能有助於克服現有療法在一些癌症型別中存在的侷限性。